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脳神経内科

さらに詳しく

　脳神経内科では、脳血管障害や認知症などの神経内科疾患の病態解明と治療成績の向上を目指し、基礎・臨床の両面から様々な研究活動に取り組んでおります。特に治療研究に関しては、脳血管障害に関係する細胞実験（iPS細胞）、小型魚類モデル、げっ歯類モデル、非人類霊長類モデル、臨床研究、医師主導治験というすべてのステージの研究に取り組んでいる、世界でも非常に珍しい研究グループです。最近では特に治療に直結する新規知見の発見を目指す研究に注力しており、認知症の新規治療法の開発を目指した「認知症先制医療開発部」を2024年4月1日に設置し、遺伝性脳小血管病CADASILの新規治療法の開発を目指した「CADASIL創薬研究部」を2025年1月20日に設置いたしました。教室責任者である猪原匡史部長の下、脳神経内科、認知症先制医療開発部、CADASIL創薬研究部の各員は一体的に連携しながら、さまざまな研究活動を遂行しております。

主な研究活動について

1. もやもや病感受性遺伝子RNF213 p.R4810Kバリアントと脳卒中との関連

　我が国おいて、脳卒中・循環器病は我が国における主な死亡原因です。また、介護が必要となった主な原因の構成割合において、脳卒中・循環器病は全体の20％以上と最多であり、日本人の脳卒中・循環器病の病態解明、発症・重症化予防、その原因となる生活習慣病に対する最適な治療法の解明は喫緊の課題であると言えます。
　東アジア人特有の遺伝子多型である、RNF213 p.R4810Kバリアントは、家族性もやもや病患者の約90%で認められるのと同時に、一般人口においても2-3%の未発症キャリアが存在することが明らかになっています。また、診断基準では、もやもや病と診断されない日本人頭蓋内動脈狭窄患者においても22%と高頻度に本多型が認められることから、もやもや病以外でも脳血管障害の感受性遺伝子となりうる可能性が示唆されてきました。そこで、我々のグループは、このRNF213 p.R4810Kバリアントに注目し、日本医療研究開発機構（AMED）循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策実用化研究事業から支援を受け、当センター脳血管内科、脳神経外科、バイオバンク部門、そして株式会社島津製作所などと協力することで、この遺伝子多型が日本を含むアジア地域においては、もやもや病と診断されていない脳梗塞、特に、動脈硬化性の脳梗塞や若年発症の脳梗塞患者においても危険因子となっていることを明らかにしました。
　更に、全国の患者さんに対しても、本多型を速やかに測定できるように、NCVC Genome registry 及び SCREENING RNF213 研究を構築し、多施設観察研究を行っています。その結果、RNF213 p.R4810Kバリアントは、頭蓋内動脈の狭窄だけでなく、頸部の動脈径の狭小化や冠攣縮性狭心症、肺高血圧症といった循環器疾患にまで関連を認めており、更には、頭蓋内動脈の急性閉塞による脳梗塞に対して、血管内治療を行う際に、この多型を保有する患者さんは、保有していない患者さんと比べて、術中や術後の再閉塞の可能性が高いことが明らかになりました。海外からの報告では、更に大動脈や腎動脈の狭窄と関連していることも報告されております。このように、もやもや病の感受性遺伝子であるRNF213 p.R4810Kバリアントは、頭蓋内動脈や頚動脈を含めた、全身の血管に影響を与えるバリアントであることが示唆されつつあります。
　しかしながら、RNF213 p.R4810Kバリアントを保有していても実際に脳梗塞を発症するのは50~100人に1人と見積もられています。したがって、今後はその発症を規定している環境要因やほかの遺伝要因の探索が望まれており、研究を進めております。

RNF213バリアントの判定拠点の構築
図．RNF213バリアントの判定拠点の構築 (NCVC Genome Registry)

RNF213バリアントと脳梗塞発症の関連
図．RNF213バリアントと脳梗塞発症の関連

RNF213 p.R4810Kバリアントの評価依頼はこちらからお進みください。（医療関係者限定）

2. 遺伝性脳小血管病CADASILの診療体制の構築と新規治療法の開発

　CADASIL (Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy) とは、最も頻度の多い遺伝性の血管性認知症であり、最も頻度の多い遺伝性脳卒中です。脳神経内科では、単一遺伝子疾患CADASILを突破口に血管性認知症や脳梗塞の病態を解明することを目標としたさまざまな研究を進めて参りました。
　脳神経内科における、CADASIL患者への診療・CADASIL外来・CADASIL知ってる会（家族会）などの取り組みはこちらをご参照ください。
　基礎研究の分野ではCADASIL患者由来のiPS細胞とCADASILのモデルマウスを用いて研究開発を進めております。近年我々は、CADASIL患者由来のiPS細胞から分化させた血管壁細胞は、PDGFRβの発現が増加しており、細胞遊走能が異常亢進していることを見出し、こちらに報告いたしました。

病態解明研究

　CADASILは、NOTCH3遺伝子変異が原因となり、ラクナ梗塞や側頭葉を中心とした白質病変などの虚血性病変が引き起こされる病院です。一方、日本国内においては、脳出血やその前駆病変である脳微小出血など出血性病変が目立つCADASIL症例が存在し、私たちはそのような病態を、「出血指向型CADASIL」として提唱し、こちらに報告いたしました。

　私たちは、CADASIL患者を対象とした疾患修飾薬の治験も進めております。その第1弾として、2021年11月よりCADASIL患者を対象とした世界初の医師主導治験（血管作動性ホルモンアドレノメデュリンを用いたP-II治験）、AMCAD治験を開始し、2024年3月に完遂いたしました。特許出願も完了し、現在論文投稿の準備を進めております。
　海外との共同研究にも積極的に取り込んでおります。National Taiwan University Hospital、Taipei Veterans General Hospital、Jeju National University Hospital、Asan Medical Centerと共同で、世界最大のCADASILレジストリ、CADREAの構築を2023年から開始しました。このレジストリ事業の成果として、静注血栓溶解療法の有効性を報告しました。

　患者・市民参画（Patient and Public Involvement）にも積極的に取り組んでいます。CADASIL外来通院中の患者さんを対象とした、医療情報共有のための患者会、「CADASIL知ってる会」を立ち上げ、3ヶ月に1回の患者交流会と、1年に1回の勉強会を開催しております。日韓の患者交流事業も先導しており、2023年5月には韓国・済州島において、2024年7月は京都市において国際患者交流事業を開催しました。米国CADASIL患者会の視察も受け入れました。
　これらの成果が評価され、2024年度は、AMED革新的医療技術研究開発推進事業（R6年度～R11年度）、AMED難治性疾患等実用化研究事業（R6年度～R8年度）、JSPS国際共同研究加速基金・国際共同研究強化（B）に新たに採択されました。当科の猪原匡史と齊藤聡は、日本脳卒中学会におけるCADASILレジストリーワーキンググループを担当しています。

3. 脳卒中後てんかんの診断、予防、治療法の策定

　脳卒中後てんかんは脳卒中の後遺症として重要であり、約10%の脳卒中生存者に合併する疾患とされており、高齢者てんかんの原因でも3分の1以上を占める重要な疾患ですが、世界においても未だエビデンスの乏しい分野であり、診断、治療においての研究が望まれています。
　我々は、日本医療研究開発機構（AMED）難治性疾患実用化研究事業の支援を受け、2014年11月～2019年9月に脳卒中後てんかんの多施設前向き観察研究を行い、旧世代抗てんかん薬（2006年以前に本邦にて上市）と比較して、新世代抗てんかん薬が発作再発防止、服薬継続率において、実臨床下で高い効果を示していることを報告しました。

PROPOSE Study

　副次的解析においては、脳卒中後てんかん発作の再発による機能予後悪化への影響や、ECD-SPECTを用いた過灌流検出法の開発と病態研究、症候（非運動起始発作・発作後麻痺・発作後遺症）の特徴に関する調査などを行い、報告しています。

脳卒中後てんかん発作再発と機能予後、死亡との関係
脳卒中後てんかんの過灌流検出法

　さらに、脳卒中後てんかんの新リスクとして脳表のシデローシスがあることを世界で初めて報告し、既存の脳卒中後てんかん予測モデルであるSeLECTスコア、CAVEスコアに追加することで予測の改善が上がることを報告しました。また、脳卒中後てんかんのてんかん発作症状と脳卒中病巣との関連、脳波所見とてんかん発作再発の関係についても報告しています。現在、Yale大学（米国）、マサチューセッツ総合病院（米国）とも共同で国際研究を行っており、Neurology等を始めとした著名なジャーナルに出版しております。今後も抗てんかん発作薬や新たな脳卒中後てんかんリスクスコアモデル等の発表を予定しております。また、当科の福間医師は現在University College London（英国）に留学しており、脳卒中後てんかん画像を用いた人工知能モデルの開発を進めています。
　臨床面では、脳卒中後てんかん症例の脳波所見について脳波所見読影会（毎週木曜日）を検査技師の先生方と開催し、また、月に1回、吹田市民病院等のてんかん専門医の先生方との勉強会を行い、脳波読影のスキルアップを図っています。さらに、脳血流画像（脳血流SPECT、MRI(ASL)法、CT灌流画像）、脳波持続モニタリングシステム等のマルチモダルティで診療を行い、さらなる病態解明を目指しています。

4. 超音波を用いた脳血管障害の新たな診断・治療法の開発

　動脈硬化による粥状硬化性病変（プラーク）はその進展により血管狭窄を引き起こすだけでなく、破綻によって粥腫や血栓が塞栓となって脳梗塞を引き起こすため、このようなリスクの高いプラークは注意すべきプラーク（昔は不安定プラークとよばれていました）とよばれています。
　頚動脈エコー検査でプラークが安定したものなのか、不安定で脳梗塞を起こしそうなのかを調べることができれば脳梗塞発症予防に大きく貢献できると考え、我々は超音波造影剤を用いてプラークの不安定性を評価する研究を行っています。プラーク内部の新生血管を描出し、新生血管の多いプラークで脳梗塞発症例が多いことや、通常のエコー検査ではわからないようなごく小さな潰瘍を早期にみつけられることもわかり、さらにプラークの質的診断向上を目指して研究を行っています。超音波検査は患者様のからだに大きな負担をかけることなく、ベッドサイドでもできる検査であり、この研究によって頚動脈狭窄がある方でより詳細なプラークの評価が可能となることが期待されます。
　超音波造影剤は現在日本で保険適応となっているものがなく、代替とするために各超音波機器で非造影での新生血管の検出ができないか検討する研究も行っています。


5. 脳血管障害と細菌感染症

(1) 脳出血と齲蝕原生細菌（虫歯菌）との関連
　大阪大学歯学研究科との共同研究で、齲蝕原性細菌（通称、虫歯菌）が脳出血の強い危険因子となることが明らかになりました。高血圧の管理によって減少はしているものの、外国に比べて我が国に依然多いとされる脳出血の予防法開発につなげたいと考えています。
　現在、国立循環器病研究センターをはじめ、国内15施設によって、齲蝕原性細菌保有患者における脳微小出血（脳出血の前駆病変）の重症化の有無を検証する多施設共同研究（RAMESSES研究）が進行中です。本研究の結果から、齲蝕原性細菌と脳微小出血の重症化が関連していることが明らかになれば、今後は、齲蝕原性細菌を標的とした新規脳出血予防療法の開発を行う予定としています。
　さらに我が国と同じく脳出血の頻度が多いアフリカ諸国（ケニア、ナイジェリア）や東南アジア諸国（インドネシア、シンガポール）との国際多施設共同研究も進めています。上述したRNF213血管症の発症にも感染症が関与する可能性があり、脳卒中の予防法の開発への応用研究を進めています。


(2) 脳血管障害と腸内細菌叢変容との関連
　これまで、基礎研究で腸内細菌叢変容により脳梗塞が重症化することが判明し、徐々に病態メカニズムを徐々に明らかとなってきつつあります。しかしながら、脳血管障害患者における腸内細菌叢変容の実態は明らかとなっていません。約700～800名/年の急性期脳血管障害の入院診療を行っている国立循環器病研究センターにおいて、血管生理学部との共同研究で、急性期脳血管障害患者の口腔内細菌叢と腸内細菌叢変容を明らかにすべく研究を進めてきました。特定の口腔内細菌叢と腸内細菌叢の変容が急性期脳血管障害の発症と関連することが明らかとなっており、現在、腸内細菌叢の情報をもとに脳卒中の発症リスクを予測する検査方法の開発を進めるとともに、病態解明を進め、脳血管障害の予防/治療法の開発につなげていきます。

6. 軽度認知障害・認知症予防/治療法の開発

(1) タキシフォリン
　タキシフォリンは植物界全体に広く分布する有機化合物群であるフラボノイドの1種であり、別名ジヒドロケルセチンとも呼ばれます。タキシフォリンは多くの草本植物や潅木類、かんきつ類の果実、綿やトウモロコシの実、ピーナッツあるいは落花生、針葉樹に多く含まれています。これまで、タキシフォリンには、アルツハイマー病患者の脳に蓄積するアミロイドβの産生/凝集を抑制し、抗酸化/炎症作用などを発揮し、認知機能を改善させることが期待されています。当院の軽度認知障害または軽度認知症（早期アルツハイマー病）患者にタキシフォリンを摂取いただいたところ、図のように、視空間認知機能・遂行機能・語想起を改善させうることがわかりました。現在、当センター認知症先制医療開発部を中心に、早期アルツハイマー病患者に対して、タキシフォリンの効果の検証を行っており、結果が期待されます。

(2) NAD+/SIRT1軸活性化薬
　頸動脈狭窄/閉塞症は脳梗塞の主要な原因疾患ですが、脳梗塞を発症せずとも認知機能障害を発症するため、認知症の主な原因疾患の1つです。トランス・レスベラトロールは、長寿遺伝子と称されるSIRT1を活性化させ、抗酸化/炎症作用、血管拡張作用など多面的効果を発揮するといわれています。われわれは、頸動脈狭窄/閉塞症モデルマウスを用いた研究で、SIRT1による脳血流維持、認知機能改善作用を見出しています。この前臨床研究の結果に基づき、日本医療研究開発機構(AMED)と委託研究開発契約を締結し、頸動脈狭窄/閉塞症による血管性認知障害に対して、トランス・レスベラトロールの安全性・治療効果の探索的検討を行っています（REsveratrol for VAscular cognitive impairment investigating cerebral Metabolism and Perfusion [REVAMP trial]）。


脳神経内科の業績

2024年

  1. Tanaka T, Ihara M, Fukuma K, Mishra NK, Koepp MJ, Guekht A, Ikeda A. Post-stroke epilepsy: current updates and future directions. Neurology. in press
  2. Egashira S, Tanaka T, Yamashiro T, Saito S, Abe S, Yoshimoto T, Fukuma K, Ishiyama H, Yamaguchi E, Hattori Y, Ogata S, Nishimura K, Koga M, Toyoda K, Debette S, Ihara M. High pillow and spontaneous vertebral artery dissection: a case-control study implicating "Shogun pillow syndrome". Eur Stroke J. in press
  3. Ishiyama H, Kim H, Saito S, Takeda S, Takegami M, Yamamoto Y, Abe S, Nakazawa S, Tanaka T, Washida K, Morita Y, Oh ST, Jung HJ, Choi JC, Nakaoku Y, Nakahara J, Koga M, Toyoda K, Amemiya K, Ikeda Y, Hatakeyama K, Mizuta I, Mizuno T, Kim KK, Ihara M. Pro-hemorrhagic CADASIL associated with NOTCH3 p.R75P mutation with low vascular NOTCH3 aggregation property. Ann Neurol. 95 (6) :1040-1054, Mar 23, 2024.
  4. Inui R, Yoshimoto T, Ishiyama H, Kurashima S, Nakagawa S, Kitai T, Izumi C, Ihara M. Cardioembolism after thoracoscopic left atrial appendage clipping in a patient on oral anticoagulation therapy. J Cardiol Cases. 29 (1) :5-6, Sep 9, 2023.
  5. Inui R, Koge J, Tanaka K, Yoshimoto T, Shiozawa M, Abe S, Ishiyama H, Imamura H, Nakahara J, Kataoka H, Ihara M, Toyoda K, Koga M. Detrimental effect of anemia after mechanical thrombectomy on functional outcome in patients with ischemic stroke. Front Neurol. 14:1299891, Dec 19, 2023.
  6. Tanaka K, Miwa K, Koga M, Yoshimura S, Kamiyama K, Yagita Y, Nagakane Y, Hoshino H, Terasaki T, Okada Y, Yakushiji Y, Takahashi S, Ueda T, Hasegawa Y, Shiozawa M, Sasaki M, Kudo K, Tanaka J, Nishihara M, Yamaguchi Y, Fujita K, Honda Y, Kawano H, Ide T, Yoshimoto T, Ihara M, Hirano T, Toyoda K; for BAT2 Investigators. Cerebral small vessel disease burden for bleeding risk during antithrombotic therapy: Bleeding with Antithrombotic Therapy 2 study. Ann Neurol. in press.
  7. Egashira S, Shin JH, Yoshimura S, Koga M, Ihara M, Kimura N, Toda T, Imanaka Y. Cost-effectiveness of endovascular therapy for acute stroke with a large ischemic region in Japan: impact of the Alberta Stroke Program Early CT Score on cost-effectiveness. J Neurointerv Surg. in press.
  8. Ishiyama H, Tanaka T, Yoshimoto T, Takahashi A, Ogata S, Nishimura K, Asano Y, Koizumi A, Noguchi T, Ihara M. RNF213 p.R4810K Variant Increases the Risk of Vasospastic Angina. JACC Asia. 3 (5) :821-823, Jun 27, 2023.
  9. Saito S, Suzuki K, Ohtani R, Maki T, Kowa H, Tachibana H, Washida K, Kawabata N, Mizuno T, Kanki R, Sudoh S, Kitaguchi H, Shindo K, Shindo A, Oka N, Yamamoto K, Yasuno F, Kakuta C, Kakuta R, Yamamoto Y, Hattori Y, Takahashi Y, Nakaoku Y, Tonomura S, Oishi N, Aso T, Taguchi A, Kagimura T, Kojima S, Taketsuna M, Tomimoto H, Takahashi R, Fukuyama H, Nagatsuka K, Yamamoto H, Fukushima M, Ihara M; COMCID Trial Investigator Group. Efficacy and Safety of Cilostazol in Mild Cognitive Impairment: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 6 (12) :e2344938, Dec 1, 2023.
  10. Akiyama N, Yamashiro T, Ninomiya I, Uemura M, Hattori Y, Ihara M, Onodera O, Kanazawa M. Neuroprotective effects of oral metformin before stroke on cerebral small-vessel disease. J Neurol Sci. 456:122812;2023.
  11. Mishra NK, Kwan P, Tanaka T, Sunnerhagen KS, Dawson J, Zhao Y, Misra S, Wang S, Sharma VK, Mazumder R, Funaro MC, Ihara M, Nicolo JP, Liebeskind DS, Yasuda CL, Cendes F, Quinn TJ, Ge Z, Scalzo F, Zelano J, Kasner SE; International Post-Stroke Epilepsy Research Consortium (IPSERC) ; International Post Stroke Epilepsy Research Consortium (IPSERC) .Clinical characteristics and outcomes of patients with post-stroke epilepsy: protocol for an individual patient data meta-analysis from the International Post-stroke Epilepsy Research Repository (IPSERR) . BMJ Open. 13 (11) :e078684, Nov 15, 2023.
  12. Hosoki S, Hansra GK, Jayasena T, Poljak A, Mather KA, Catts VS, Rust R, Sagare A, Kovacic JC, Brodtmann A, Wallin A, Zlokovic BV, Ihara M, Sachdev PS. Molecular biomarkers for vascular cognitive impairment and dementia. Nat Rev Neurol. (12) :737-753, Dec 19, 2023.
  13. Kalaria RN, Akinyemi RO, Paddick SM, Ihara M. Current perspectives on prevention of vascular cognitive impairment and promotion of vascular brain health. Expert Rev Neurother. in press.
  14. Yoshimoto T, Ishiyama H, Hattori Y, Nishimura K, Okada Y, Watanabe H, Ohyagi Y, Akaiwa Y, Miyamoto T, Kawamoto M, Ichijo M, Inoue H, Matsukawa N, Mizuno T, Matsuyama H, Tomimoto H, Kawakami D, Toyoda K, Koga M, Ihara M. Association of thyroid peroxidase antibody with the RNF213 p.R4810K variant in ischemic stroke/transient ischemic attack. Atherosclerosis. 382:117281, Oct, 2023.
  15. Kanemaru K, Ueno Y, Kikuno M, Tateishi Y, Shimizu T, Kuriki A, Doijiri R, Takekawa H, Shimada Y, Yamaguchi E, Koga M, Kamiya Y, Ihara M, Tsujino A, Hirata K, Hasegawa Y, Aizawa H, Hattori N, Urabe T. High-risk patent foramen ovale and elderly in cryptogenic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 32 (11) :107344, Nov, 2023.
  16. Misra S, Kasner SE, Dawson J, Tanaka T, Zhao Y, Zaveri HP, Eldem E, Vazquez J, Silva LS, Mohidat S, Hickman LB, Khan EI, Funaro MC, Nicolo JP, Mazumder R, Yasuda CL, Sunnerhagen KS, Ihara M, Ross JS, Liebeskind DS, Kwan P, Quinn TJ, Engel J Jr, Mishra NK. Outcomes in Patients With Poststroke Seizures: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Neurol. 80 (11) :1155-1165, Nov 1, 2023.
  17. Noda K, Hattori Y, Hori M, Nakaoku Y, Tanaka A, Yoshimoto T, Nishimura K, Yokota T, Harada-Shiba M, Ihara M. Amplified Risk of Intracranial Artery Stenosis/Occlusion Associated With RNF213 p.R4810K in Familial Hypercholesterolemia. JACC Asia. 3 (4) :625-633, 2023.
  18. Fukuma K, Tojima M, Tanaka T, Kobayashi K, Kajikawa S, Shimotake A, Kamogawa N, Ikeda S, Ishiyama H, Abe S, Morita Y, Nakaoku Y, Ogata S, Nishimura K, Koga M, Toyoda K, Matsumoto R, Takahashi R, Ikeda A, Ihara M. Periodic discharges plus fast activity on electroencephalogram predict worse outcomes in poststroke epilepsy. Epilepsia. 64 (12) :3279-3293, Dec, 2023.
  19. Chida-Nagai A, Tonoki H, Makita N, Ishiyama H, Ihara M, Maruo Y, Tsujioka T, Sasaki D, Izumi G, Yamazawa H, Kato N, Ito M, Fujimura M, Sasaki O, Takeda A. A Noonan-like pediatric patient with a de novo CBL pathogenic variant and an RNF213 polymorphism p.R4810K presenting with cardiopulmonary arrest due to left main coronary artery ostial atresia. Am J Med Genet A. 191 (12) :2837-2842, Dec, 2023.
  20. Kuroda T, Tanaka T, Abe S, Inoue M, Morita Y, Mukaida T, Iwai T, Ihara M. Seizure-associated takotsubo cardiomyopathy with Alzheimer's disease: A case report. Epileptic Disord. 25 (6) :895-899, Dec, 2023.
  21. Fukuma K, Kamada M, Yamamoto K, Yokota C, Abe S, Nakazawa S, Tanaka T, Chichikawa T, Nakaoku Y, Nishimura K, Koga M, Takaya S, Sugimoto K, Nishioka S, Wakabayashi H, Fujishima I, Ihara M. Pre-existing sarcopenia and swallowing outcomes in acute stroke patients. Clin Nutr. 42 (8) :1454-1461, Aug, 2023.
  22. Yoshimoto T, Inoue M, Tanaka K, Koge J, Shiozawa M, Kamogawa N, Ishiyama H, Abe S, Imamura H, Kataoka H, Koga M, Ihara M, Toyoda K. Tmax Mismatch Ratio to Identify Intracranial Atherosclerotic Stenosis-Related Large-Vessel Occlusion Before Endovascular Therapy. J Am Heart Assoc. 12 (14) :e029899, Jul 18, 2023.
  23. Hattori Y, Ikeda S, Matsumoto M, Tagawa N, Hatakeyama K, Ihara M. Case Report: Postmortem brain and heart pathology unveiling the pathogenesis of coexisting acute ischemic stroke and electrocardiographic abnormality. Front Cardiovasc Med. 10:1200640, 2023.
  24. Makita N, Ishii R, Yamaguchi Y, Nakamura Y, Miwa K, Yoshimura S, Hosoki S, Ihara M, Toyoda K, Mizuno T, Koga M. Recurrence of intracranial artery dissection more than a half year after the initial event. J Neurol Sci. 451:120716, Aug 15, 2023.
  25. Iwasa M, Kato H, Iwashita K, Yamakage H, Kato S, Saito S, Ihara M, Nishimura H, Kawamoto A, Suganami T, Tanaka M, Satoh-Asahara N. Taxifolin Suppresses Inflammatory Responses of High-Glucose-Stimulated Mouse Microglia by Attenuating the TXNIP-NLRP3 Axis. Nutrients. 15 (12) :2738, Jun 13, 2023.
  26. Yoshimura S, Koga M, Okada T, Inoue M, Miwa K, Fukuda-Doi M, Kondo R, Inoue T, Ichijo M, Ohtaki M, Nagakane Y, Itabashi R, Sakai N, Kimura K, Kamiyama K, Shiokawa Y, Yagita Y, Iwama T, Yakushiji Y, Kusumi M, Yamaki T, Uemura J, Yasuura A, Noshiro S,Fukunaga D, Yazawa Y, Aoki J, Yoshikawa M, Ihara M, Toyoda K. Thrombolysis for acute wake-up and unclear onset strokes with alteplase at 0.6 mg/kg in clinical practice: THAWS2 Study. Cerebrovasc Dis. in press.
  27. Arakaki Y, Yoshimoto T, Ishiyama H, Tanaka T, Hattori Y, Ihara M. Preservation of Dopamine Transporters in a Patient With Micrographia Due to Cerebral Infarction: A Case Report. J Mov Disord. 16 (2) :221-223, May, 2023.
  28. Uchihara Y, Saito K, Motoyama R, Ishibashi-Ueda H, Yamaguchi E, Hatakeyama K, Tanaka A, Kataoka H, Iihara K, Sugie K, Koga M, Toyoda K, Nagatsuka K, Ihara M. Neovascularization From the Carotid Artery Lumen Into the Carotid Plaque Confirmed by Contrast-Enhanced Ultrasound and Histology. Ultrasound Med Biol. 49 (8) :1798-1803, Aug, 2023.
  29. Panahi M, Hase Y, Gallart-Palau X, Mitra S, Watanabe A, Low RC, Yamamoto Y, Sepulveda-Falla D, Hainsworth AH, Ihara M, Sze SK, Viitanen M, Behbahani H, Kalaria RN. ER stress induced immunopathology involving complement in CADASIL: implications for therapeutics. Acta Neuropathol Commun.11 (1) :76, May 8, 2023.
  30. Ikenouchi H, Koge J, Tanaka T, Yamaguchi E, Egashira S, Doijiri R, Yamazaki H, Sonoda K, Iwata T, Todo K, Ueno Y, Yamagami H, Ihara M, Toyoda K, Koga M. P-wave terminal force in lead V1 and atrial fibrillation burden in cryptogenic stroke with implantable loop recorders. J Thromb Thrombolysis. 56 (1) :103-110, Jul, 2023.
  31. Egashira S, Tanaka K, Oka A, Nagasawa Y, Kohama K, Tokunaga A, Ohata A, Kakuta C, Funabiki Y, Toyoda K, Ihara M, Koga M. [Development of the Japanese version of the 16-Item Informant Questionnaire on Cognitive Decline for the Elderly (J-IQCODE 16) for the Diagnosis of Prestroke Dementia]. Rinsho Shinkeigaku. 63 (5) :275-285, May 27, 2023.
  32. Hattori Y, Saito S, Nakaoku Y, Ogata S, Hattori M, Nakatsuji M, Nishimura K, Ihara M. Taxifolin for Cognitive Preservation in Patients with Mild Cognitive Impairment or Mild Dementia. J Alzheimers Dis. 93 (2) :743-754, 2023.
  33. Suda S, Katano T, Kitagawa K, Iguchi Y, Fujimoto S, Ono K, Kano O, Takekawa H, Koga M, Ihara M, Morimoto M, Yamagami H, Terasaki T, Yamaguchi K, Okubo S, Ueno Y, Ohara N, Kamiya Y, Takeuchi M, Yazawa Y, Terasawa Y, Doijiri R, Tsuboi Y, Sonoda K, Nomura K, Shimoyama T, Kutsuna A, Kimura K. Detection of Atrial Fibrillation Using Insertable Cardiac Monitors in Patients With Cryptogenic Stroke in Japan (the LOOK Study) : Protocol for a Prospective Multicenter Observational Study. JMIR Res Protoc. 12:e39307, Apr 13, 2023.
  34. Ishiyama H, Ihara M. Uncovering the genetic architecture of paediatric moyamoya angiopathy: implications for disease pathogenesis. Eur J Hum Genet.31 (7) :733-734, Jul, 2023.
  35. Maestre G, Carrillo M, Kalaria R, Acosta D, Adams L, Adoukonou T, Akinwande K, Akinyemi J, Akinyemi R, Akpa O, Alladi S, Allegri R, Arizaga R, Arshad F, Arulogun O, Babalola D, Baiyewu O, Bak T, Bellaj T, Boshe J, Brayne C, Brodie-Mends D, Brown R, Cahn J, Cyrille N, Damasceno A, de Silva R, de Silva R, Djibuti M, Dreyer AJ, Ellajosyula R, Farombi T, Fongang B, Forner S, Friedland R, Garza N, Gbessemehlan A, Georgiou EE, Gouider R, Govia I, Grinberg L, Guerchet M, Gugssa S, Gumikiriza-Onoria JL, Gustafson D, Hogervorst E, Hornberger M, Ibanez A, Ihara M, Ismail O, Issac T, Jönsson L, Kaputu C, Karanja W, Karungi J, Tshala-Katumbay D, Kunkle B, Lee JH, Leroi I, Lewis R, Livingston G, Lopera F, Lwere K, Manes F, Mbakile-Mahlanza L, Mena P, Miller B, Millogo A, Mohamed A, Musyimi C, Mutiso V, Nakasujja N, Ndetei D, Nightingale S, Njamnshi AK, Novotni G, Nyamayaro P, Nyame S, Ogeng'o J, Ogunniyi A, Okada De Oliveira M, Okubadejo N, Orrell M, Orunmuyi A, Owolabi M, Paddick S, A Pericak-Vance M, Pirtosek Z, Potocnik F, Preston B, Raman R, Ranchod K, Rizig M, Rosselli M, Deepa R, Roy U, Salokhiddinov M, Sano M, Sarfo F, Satizabal CL, Sepulveda-Falla D, Seshadri S, Sexton C, Skoog I, St George-Hyslop P, Suemoto C, Tanner J, Thapa P, Toure K, Ucheagwu V, Udeh-Momoh C, Valcour V, Vance J, Varghese M, Vera J, Walker R, Weidner W, Sebastian W, Whitehead Gay P, Zetterberg H, Zewde Y; African Dementia Consortium. The Nairobi Declaration-Reducing the burden of dementia in low- and middle-income countries (LMICs) : Declaration of the 2022 Symposium on Dementia and Brain Aging in LMICs. Alzheimers Dement. in press.
  36. Chung CP, Ihara M, Hilal S, Chen LK. Targeting cerebral small vessel disease to promote healthy aging: Preserving physical and cognitive functions in the elderly. Arch Gerontol Geriatr. 110:104982, Jul, 2023.
  37. Ikeda S, Saito S, Hosoki S, Tonomura S, Yamamoto Y, Ikenouchi H, Ishiyama H, Tanaka T, Hattori Y, Friedland RP, Carare RO, Kuriyama N, Yakushiji Y, Hara H, Koga M, Toyoda K, Nomura R, Takegami M, Nakano K, Ihara M. Harboring Cnm-expressing Streptococcus mutans in the oral cavity relates to both deep and lobar cerebral microbleeds. Eur J Neurol. 30 (11) :3487-3496, Nov, 2023.
  38. Yokota C, Tanaka K, Omae K, Kamada M, Nishikawa H, Koga M, Ihara M, Fujimoto Y, Sankai Y, Nakajima T, Minami M. Effect of cyborg-type robot Hybrid Assistive Limb on patients with severe walking disability in acute stroke: A randomized controlled study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 32 (4) :107020, Apr, 2023.
  39. Hosoki S, Fukuda-Doi M, Miwa K, Yoshimura S, Morita Y, Chiba T, Noda K, Yamaguchi Y, Ikenouchi H, Makita N, Mizoguchi T, Nakamura Y, Satow T, Kataoka H, Toyoda K, Ihara M, Koga M. Sequential detection rates of intramural hematoma for diagnosing spontaneous intracranial artery dissection. Eur J Neurol. 30 (5) :1320-1326, May, 2023.
  40. Inoue T, Fu B, Nishio M, Tanaka M, Kato H, Tanaka M, Itoh M, Yamakage H, Ochi K, Ito A, Shiraki Y, Saito S, Ihara M, Nishimura H, Kawamoto A, Inoue S, Saeki K, Enomoto A, Suganami T, Satoh-Asahara N. Novel Therapeutic Potentials of Taxifolin for Obesity-Induced Hepatic Steatosis, Fibrogenesis, and Tumorigenesis. Nutrients. 15 (2) :350, Jan 10, 2023.
  41. Chiba T, Yoshimoto T, Wada S, Shiozawa M, Yoshimura S, Kimura S, Inoue M, Toyoda K, Ihara M, Koga M. Safety outcomes of early initiation of antithrombotic agents within 24 h after intravenous alteplase at 0.6 mg/kg. J Neurol Sci. 445:120546, Feb 15, 2023.
  42. Suzuki T, Kataoka Y, Shiozawa M, Morris K, Kiyoshige E, Nishimura K, Murai K, Sawada K, Iwai T, Matama H, Honda S, Fujino M, Yoneda S, Takagi K, Otsuka F, Asaumi Y, Koga M, Ihara M, Toyoda K, Tsujita K, Noguchi T. Heart-Brain Team Approach of Acute Myocardial Infarction Complicating Acute Stroke: Characteristics of Guideline-Recommended Coronary Revascularization and Antithrombotic Therapy and Cardiovascular and Bleeding Outcomes. J Am Heart Assoc. 12 (2) :e027156, Jan 17, 2023.
  43. Yamamoto Y, Liao YC, Lee YC, Ihara M, Choi JC. Update on the Epidemiology, Pathogenesis, and Biomarkers of Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy. J Clin Neurol. 19 (1) :12-27, Jan, 2023.
  44. Ohta T, Tanaka K, Koge J, Yoshimoto T, Kushi Y, Shiozawa M, Inoue M, Satow T, Iihara K, Ihara M, Koga M, Toyoda K, Kataoka H. Stent Retriever or Aspiration Catheter Alone vs Their Combination as the First-Line Thrombectomy in Acute Stroke. Neurosurgery. 92 (1) :159-166, Jan 1, 2023.
  45. Tanaka T, Fukuma K, Abe S, Matsubara S, Ikeda S, Kamogawa N, Ishiyama H, Hosoki S, Kobayashi K, Shimotake A, Nakaoku Y, Ogata S, Nishimura K, Koga M, Toyoda K, Matsumoto R, Takahashi R, Ikeda A, Ihara M. Association of Cortical Superficial Siderosis with Post-Stroke Epilepsy. Ann Neurol. 93 (2) :357-370, Feb, 2023.
  46. Ishiyama H, Tanaka T, Saito S, Koyama T, Kitamura A, Inoue M, Fukushima N, Morita Y, Koga M, Toyoda K, Kuriyama N, Urushitani M, Ihara M. Plasma mid-regional pro-adrenomedullin: A biomarker of the ischemic penumbra in hyperacute stroke. Brain Pathol. 33 (2) :e13110, Mar, 2023.
  47. Shimizu T, Ueno Y, Tateishi Y, Doijiri R, Kuriki A, Kikuno M, Takekawa H, Shimada Y, Kanemaru K, Kamiya Y, Yamaguchi E, Koga M, Ihara M, Tsujino A, Hirata K, Hasegawa Y, Hattori N, Urabe T. Evaluating the Potential Pathology and Short-Term Outcomes of Cryptogenic Stroke Using the Etiological Classification System. J Atheroscler Thromb. 30 (4) :377-389, Apr 1, 2023.
  48. Kimihira L, Tanaka T, Mizumoto A, Ihara M. Dedicated transthoracic echocardiography to identify apical thrombus causing recurrent cerebral embolism: a case report. Acta Neurol Belg. 123 (3) :1155-1157, Jun, 2023.
  49. Fukuma K, Yamagami H, Ihara M, Tanaka T, Miyata T, Miyata S, Kokame K, Nishimura K, Nakaoku Y, Yamamoto H, Hayakawa M, Kamiyama K, Enomoto Y, Itabashi R, Furui E, Manabe Y, Ezura M, Todo K, Hashikawa K, Uchiyama S, Toyoda K, Nagatsuka K. P2Y12 Reaction Units and Clinical Outcomes in Acute Large Artery Atherosclerotic Stroke: A Multicenter Prospective Study. J Atheroscler Thromb. 30 (1) :39-55, Jan, 2023.
  50. Toyoda K, Yoshimura S, Fukuda-Doi M, AI. Qureshi, Inoue M, Miwa K, Koga M, the ATACH Trial Investigators the SAMURAI Investigators. Intravenous nicardipine for Japanese patients with acute intracerebral hemorrhage: an individual participant data analysis. Hypertens Res. 46 (1) :75-83, Jan, 2023.
  51. Sakakibara F, Uchida K, Yoshimura S, Sakai N, Yamagami H, Toyoda K, Matsumaru Y, Matsumoto Y, Kimura K, Ishikura R, Inoue M, Ando K, Yoshida A, Tanaka K, Yoshimoto T, Koge J, Beppu M, Shirakawa M, Morimoto T; RESCUE-Japan LIMIT Investigators. Mode of Imaging Study and Endovascular Therapy for a Large Ischemic Core: Insights From the RESCUE-Japan LIMIT. J Stroke. 25 (3) :388-398, Sep, 2023.
  52. Yoshimoto T. Imaging diagnosis of intracranial atherosclerosis stenosis-related large vessel occlusion before and during endovascular therapy. Front Neurol. 14:1168004, Jun 21, 2023.
  53. Fischer U, Koga M, Strbian D, Branca M, Abend S, Trelle S, Paciaroni M, Thomalla G, Michel P, Nedeltchev K, Bonati LH, Ntaios G, Gattringer T, Sandset EC, Kelly P, Lemmens R, Sylaja PN, de Sousa DA, Bornstein NM, Gdovinova Z, Yoshimoto T, Tiainen M, Thomas H, Krishnan M, Shim GC, Gumbinger C, Vehoff J, Zhang L, Matsuzono K, Kristoffersen E, Desfontaines P, Vanacker P, Alonso A, Yakushiji Y, Kulyk C, Hemelsoet D, Poli S, Nunes AP, Caracciolo N, Slade P, Demeestere J, Salerno A, Kneihsl M, Kahles T, Giudici D, Tanaka K, Räty S, Hidalgo R, Werring DJ, Göldlin M, Arnold M, Ferrari C, Beyeler S, Fung C, Weder BJ, Tatlisumak T, Fenzl S, Rezny-Kasprzak B, Hakim A, Salanti G, Bassetti C, Gralla J, Seiffge DJ, Horvath T, Dawson J. Early versus Later Anticoagulation for Stroke with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 388 (26) :2411-2421, Jun 29, 2023
  54. Abe S, Inoue M, Shirakawa M, Uchida K, Yamada K, Kuramoto Y, Namitome S, Shindo S, Sakakibara F, Kouno J, Tatebayashi K, Kinjo K, Tsuji S, Tanada S, Beppu M, Matsukawa H, Ihara M, Yoshimura S. Computed Tomography Perfusion Parameters Predictive of Symptomatic Intracranial Hemorrhage After Mechanical Thrombectomy in Patients With Cerebral Large Vessel Occlusion. Stroke: Vasc Interv Neurol. 3 (5) :e000747, Sep, 2023.
  55. Kawano T, Gon Y, Sakaguchi, M, Yamagami, H, Abe S, Hashimoto, H, Ohara N, Takahashi D, Abe Y, Takahashi, T, Okazaki S, Todo K, Mochizuki H, Sasaki T. Von Willebrand Factor Antigen Levels Predict Poor Outcomes in Patients With Stroke and Cancer: Findings From the Multicenter, Prospective, Observational SCAN Study. J Am Heart Assoc. in press.
  56. Giorgio J, Tanna A, Malpetti M, White SR, Wang J, Baker S, Landau S, Tanaka T, Chen C, Rowe JB, O'Brien J, Fripp J, Breakspear M, Jagust W, Kourtzi Z. A robust harmonization approach for cognitive data from multiple aging and dementia cohorts. Alzheimers Dement (Amst) . 15 (3) :e12453 Jul, 2023.
  57. Tanaka T, Gyanwali B, Tomari S. Editorial: Epilepsy and dementia in stroke survivors. Front Neurol. 14:1320031, Nov 2, 2023.
  58. Nakaoku Y, Ogata S, Ren N, Tanaka T, Kurogi R, Nishimura K, Iihara K, on behalf of the J-ASPECT Study Collaborators. Ten-year national trends in in-hospital mortality and functional outcomes after intracerebral hemorrhage by age in Japan: J-ASPECT study. Eur Stroke J. in press.
  59. Uekawa K, Hattori Y, Ahn SJ, Seo J, Casey N, Zhou P, Luo W, Anrather J, Park L, Iadecola C. Border-associated macrophages promote cerebral amyloid angiopathy and cognitive impairment throughvascular oxidative stress. Mol Neurodegener. 18 (1) :73, 2023.
  60. Noda K, Hattori Y, Hori M, Harada-Shiba M, Ihara M. A Case of Multiple Intracranial Major Artery Stenoses With Coexisting PCSK9 p.E32K and RNF213 p.R4810K Variants. Neurol Genet. 9 (5) :e200099, 2023.
  61. Hattori Yorito, Kakino Y, Hattori Yuji, Iwashita M, Uchiyama H, Noda K, Yoshimoto T, Iida H, Ihara M. Long-Term Resveratrol Intake for Cognitive and Cerebral Blood Flow Impairment in Carotid Artery Stenosis/Occlusion. J Stroke. in press.
  62. Egashira S, Tanaka T, Yamashiro T, Saito S, Abe S, Yoshimoto T, Fukuma K, Ishiyama H, Yamaguchi E, Hattori Y, Ogata S, Nishimura K, Koga M, Toyoda K, Debette S, Ihara M. High pillow and spontaneous vertebral artery dissection: A case-control study implicating "Shogun pillow syndrome". Eur Stroke J. in press.
  63. Patel J, Bhaskar SMM. Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation in Acute Ischemic Stroke in the Setting of Reperfusion Therapy: Insights and Strategies for Optimized Care. J CardiovascDev Dis. 10 (11) :458, Nov 12, 2023.
  64. Rajesh K, Spring KJ, Beran RG, Bhaskar SMM. Chronic kidney disease prevalence and clinical outcomes in anterior circulation acute ischemic stroke patients with reperfusion therapy: A meta-analysis. Nephrology (Carlton) . in press.
  65. Shen H, Killingsworth MC, Bhaskar SMM. Comprehensive Meta-Analysis of Futile Recanalization in Acute Ischemic Stroke Patients Undergoing Endovascular Thrombectomy: Prevalence, Factors, and Clinical Outcomes. Life (Basel) . 13 (10) :1965, Sep 26, 2023.
  66. Bhaskar SMM. Editorial: Digital strategies to reduce salt consumption. Front Public Health. 11:1244216, Oct 4, 2023.
  67. Yoshimoto T, Hosoki S, Tanaka K, Koge J, Satow T, Yamagami H, Toyoda K, Ihara M. Parallel stent retriever mechanical thrombectomy of an acute internal carotid artery occlusion refractory to standard techniques: A case report. Front Stroke. in press.
  68. Manabe Y, Ishibashi T, Asano R, Tonomura S, Maeda Y, Motooka D, Ueda J, Yanagawa M, Edamoto-Taira Y, Chikaishi-Kirino T, Masaki T, Inagaki T, Nakamura S, Katada Y, Okazawa M, Narazaki M, Ogo T, Kumanogoh A, Nakaoka Y. Gut dysbiosis is associated with aortic aneurysm formation and progression in Takayasu arteritis. Arthritis Res Ther. 25 (1) :46, Mar 24, 2023.
  69. 齊藤 聡, 猪原 匡史. 凝集体の蓄積・クリアランスに関わる話題　脳の老廃物の処理機構. 【いま新薬で加速する　神経変性疾患研究　異常タンパク質の構造、凝集のしくみから根本治療の真の標的に迫る】 (第3章) . 実験医学 (0288-5514) 41巻12号 Page1952-1957 (2023.08)
  70. 江頭 柊平, 田中 寛大, 岡 亜寿沙, 長澤 陽子, 小濱 薫, 徳永 梓, 大畠 明子, 角田 千景, 船曵 康子, 豊田 一則, 猪原 匡史, 古賀 政利. 脳卒中発症前認知症を診断するための日本版16-Item Informant Questionnaire on Cognitive Decline for the Elderly (J-IQCODE 16) 開発. 臨床神経学 (0009-918X) 63巻5号 Page275-285 (2023.05)
  71. 服部 頼都, 猪原 匡史, 鷲田 和夫. 血管内皮を標的とした革新的脳卒中治療法の探索. 大和証券ヘルス財団研究業績集46号 Page167-170 (2023.03)
  72. 田中 智貴, 猪原 匡史. 【脳卒中診療update-診断・治療の最新動向-】脳卒中後の認知障害とてんかん. 日本臨床 (0047-1852) 81巻9号 Page1408-1417 (2023.09)
  73. 猪原 匡史. 血管性認知症. 老年期認知症研究会誌 (2188-2959) 24巻5号 Page75-78 (2023.08)
  74. 猪原 匡史. 医学と医療の最前線　脳卒中と口腔細菌. 日本内科学会雑誌 (0021-5384) 112巻6号 Page1027-1033 (2023.06)
  75. 田中 智貴, 猪原 匡史. 【脳卒中と関連する病態】てんかんと脳卒中. 脳神経内科 (2434-3285) 98巻5号 Page732-739 (2023.05)
  76. 齊藤 聡, 猪原 匡史. 【患者レジストリ】皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症患者のレジストリ. 神経治療学 (0916-8443) 40巻1号 Page32-35 (2023.01)
  77. 殿村 修一, 猪原 匡史. 腸内細菌と脳卒中. Neurological Surgery (0301-2603) 51巻1号 Page169-176 (2023.01)
  78. 猪原 匡史. 【高齢者に多い脳卒中後てんかんの診かた】. 日本医事新報 (0385-9215) 5151号 Page18-31 (2023.01)
  79. 猪原 匡史. 【脳卒中診療update-診断・治療の最新動向-】基礎研究　脳卒中ゲノム解析の趨勢. 日本臨床 (0047-1852) 81巻9号 Page1350-1356 (2023.09)
  80. 石山 浩之, 猪原 匡史. 【質量分析イメージング法を用いた創薬・医学研究─時空間マルチオミクスの力】虚血性脳卒中におけるプロテオミクスとアドレノメデュリンの役割. 医学のあゆみ287巻9号 Page709-714 (2023.12)
  81. 服部 頼都. シリーズ：一目瞭然！目で診る症例. 日本内科学会雑誌. 112巻6号 Page1034-1037 (2023.06)
  82. 中奥 由里子. 脳小血管病と認知機能. 日本脳ドック学会報 第16号 Page20-23 (2023.10)
  83. 齊藤 聡. 認知症と脳内出血. 日本脳ドック学会報 第15号 Page50 (2023.4)
  84. 齊藤 聡. 脳小血管病 (脳アミロイド血管症) . 日本脳ドック学会報 第15号 Page33-37 (2023.4)

最終更新日：2025年06月14日

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