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心臓生理機能部

(B) 家族性拡張型・肥大型心筋症の病態と治療の研究

ウイルス、毒物、免疫障害や家族性遺伝子突然変異によって生じる心筋症は、心筋収縮・拡張機能障害の進展で心不全に至ります。病態には、主にサルコメイアタンパク質の収縮機構の異常及び心筋細胞のカルシウム調節機構の障害が関わっていると考えられています。当部では肥大型(HCM)と拡張型(DCM)の心筋症について様々な面から調べています。心筋症の中に数多く生じるトロポニンTの家族性遺伝子突然変異は当部が着目する病態因子の一つです。

ヒト心筋トロポニンT遺伝子変異をゲノム遺伝子に導入することで、ヒト心筋症をよく再現しているノックインマウスモデルを開発し(九大と国循の共同)、心筋収縮タンパク質の分子動態異常の進展に心筋細胞のカルシウム調節機構、冠微小循環機能異常や心臓自律神経機能異常がどのように関わるかを調べています。

関連成果等

  1. 遺伝性拡張型心筋症に対する新規治療法の開発に向けて. 戦 冬雲、杜 成坤、森本 幸生、秋山 剛、Daryl O. Schwenke、細田 洋司、寒川 賢治、白井 幹康、Pearson James. BIO Clinica 31 (6):101-104, 2016.
  2. Mohamed R., S. Morimoto, I. Ibrahim, D-Y. Zhan, C-K. Du, M. Arioka, T. Yoshihara, F. Takahashi-Yanaga, T. Sasaguri. GSK3β heterozygous knockout is cardioprotective in a knock-in mouse model of familial dilated cardiomyopathy. American Journal of Physiology (Heart and Circulatory Physiology) doi: 10.1152/ajpheart.00771. Apr, 2016
  3. 生理活性ペプチドを用いた拡張型心筋症の新規治療法の開発. 戦 冬雲, 杜 成坤, 秋山 剛, 白井 幹康. Medical Science Digest. 41(13):476-479, 2015
  4. Du C-K., D-Y. Zhan, S. Morimoto. In vivo effects of propyl gallate, a novel Ca2+ sensitizer, in a mouse model of dilated cardiomyopathy caused by cardiac troponin T mutation. Life Sciences 109:15-19, 2014.
  5. Du C.K., D.Y. Zhan, S. Morimoto, T. Akiyama, D.O. Schwenke, H. Hosoda, K. Kangawa and M. Shirai. Survival benefit of ghrelin in the heart failure due to dilated cardiomyopathy. Pharmacol Res Perspect 5, e00064, 2014.
  6. Fan X., F. Takahashi-Yanaga, S. Morimoto, D-Y. Zhan, K. Igawa, K. Tomooka, and T. Sasaguri. Celecoxib and 2, 5-Dimethyl-Celecoxib prevent cardiac remodeling inhibiting Akt-mediated signal transduction in an inherited dilated cardiomyopathy mouse model. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 338(1):2-11, 2011.
  7. Arimura T., R. Sato, N. Machida, H. Bando, D-Y. Zhan, S. Morimoto, R. Tanaka, Y. Yanmane, G. Bonne and A. Kimura. Improvement of left ventricular dysfunction and survival prognosis of dilated cardiomyopathy by administration of calcium sensitizer SCH00013 in a mouse model. Journal of the American College Cardiology. 55(14):1503-1505, 2010.
  8. Sfichi-Duke L., M.L. Garcia-Cazarin, C. Amelia Sumandea, G.A. Sievert, C.W. Balke, D-Y. Zhan, S. Morimoto and M.P. Sumandea. Cardiomyopathy-causing deletion K210 in cardiac troponin T affects phosphorylation propensity of sarcomeric proteins. Journal of Molecular & Cellular Cardiology. 48(5):934-942, 2010.
  9. Wang Y-Y., S. Morimoto, C-K. Du, Q-W. Lu, D-Y. Zhan, T. Tsutsumi, T. Ide, Y. Miwa, F. Takahashi-Yanaga and T. Sasaguri. Up-regulation of type 2 iodothyronine deiodinase in dilated cardiomyopathy. Cardiovascular Research. 87(4):636-646, 2010.
  10. Toko H., H. Takahashi, Y. Kayama, T. Oka, T. Minamino, S. Okada, S. Morimoto, D-Y. Zhan, F. Terasaki, M.E. Anderson, M. Inoue, A. Yao, R. Nagai, Y. Kitaura, T. Sasaguri and I. Komuro. Ca2+ Calmodulin-dependent kinase Ⅱ causes heart failure by accumulation of p53 in dilated cardiomyopathy. Circulation. 122:891-899, 2010.
  11. Du C-K., S. Morimoto, K. Nishii, R. Minakami, M. Ohta, N. Tadano, Q-W. Lu, Y-Y. Wang, D-Y. Zhan, M. Mochizuki, S. Kita, Y. Miwa, F. Takahashi-Yanaga, T. Iwamoto, I. Ohtsuki, and T. Sasaguri. Knock-in mouse model of dilated cardiomyopathy caused by troponin mutation. Circulation Research. 101(2):185-194, 2007.

最終更新日 2016年07月01日

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