ニューロメジンＵ（NMU）は、我々が1985年に子宮筋収縮アッセイを用いてブタ脊髄より発見した神経ペプチドです。NMUは中枢組織のみならず末梢組織にも多量に存在し、これまで末梢組織における機能はよく解析されてきました。しかしながら、中枢神経系における生理作用の詳細については長期間不明でした。2000年になり、我々のグループを含む数グループはほぼ同時に、オーファン受容体FM3（NMU1R）とFM4（NMU2R）に対する内因性リガンドがこのNMUであることを同定しました。これらの受容体は中枢神経系、特に視床下部領域で強く発現していることから、ペプチドのラットへの脳室内（ICV）投与によりNMUの中枢性摂食抑制作用、エネルギーバランス調節への関与を明らかにしました。これらの結果はNMUが循環器疾患などの生活習慣病の危険因子である肥満の分子機構に密接に関与していることを強く示唆しています。

一方、(1)NMUのラット脳室内ICV投与はストレス反応を誘発し、NMUが中枢でのストレス反応の制御に重要であること、(2)この反応がCorticotropin-Releasing Hormone（CRH）を介することを明らかにし、さらに、(3)NMUのICV投与は、交感神経系を介して血圧上昇、心拍数の増加など循環器系にも働くこと、(4)CRHを介して胃酸分泌や胃排出の抑制など消化管機能の制御にも働くことを明らかにしました。また最近、(5)NMUが生物の概日リズムを司る視交叉上核に発現していることを示し、NMUが概日リズムの調節に関与していることを明らかにしました。

関連成果等

1. Minamino N, Kangawa K, Matsuo H: Neuromedin U-8 and U-25: novel uterus stimulating and hypertensive peptides identified in porcine spinal cord. Biochem Biophys Res Commun 130: 1078-1085, 1985.
2. Minamino N, Kangawa K, Honzawa M, Matsuo H: Isolation and structural determination of rat neuromedin U. Biochem Biophys Res Commun 156: 355-360, 1988.
3. Kojima M, Haruno R, Nakazato M, Date Y, Murakami N, Hanada R, Matsuo H, Kangawa K: Purification and identification of neuromedin U as an endogenous ligand for an orphan receptor GPR66 (FM3). Biochem Biophys Res Commun 276: 435-438, 2000.
4. Nakazato M, Hanada R, Murakami N, Date Y, Mondal M S, Kojima M, Yoshimatsu H, Kangawa K, Matsukura S: Central effects of neuromedin U in the regulation of energy homeostasis. Biochem Biophys Res Commun 277: 191-194, 2000.
5. Hanada R, Nakazato M, Murakami N, Sakihara S, Yoshimatsu H, Toshinai K, Hanada T, Suda T, Kangawa K, Matsukura S, Sakata T: A role for neuromedin U in stress response. Biochem Biophys Res Commun 289: 225-228, 2001.
6. Chu C, Jin Q, Kunitake T, Kato K, Nabekura T, Nakazato M, Kangawa K, Kannan H: Cardiovascular actions of central neuromedin U in conscious rats. Regul Pept 105: 29-34., 2002.
7. Mondal M S, Date Y, Murakami N, Toshinai K, Shimbara T, Kangawa K, Nakazato M: Neuromedin U acts in the central nervous system to inhibit gastric acid secretion via CRH system. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 284: G963-969, 2003.
8. Hanada T, Date Y, Shimbara T, Sakihara S, Murakami N, Hayashi Y, Kanai Y, Suda T, Kangawa K, Nakazato M: Central actions of neuromedin U via corticotropin-releasing hormone. Biochem Biophys Res Commun 311: 954-958, 2003.
9. Nakahara K, Hanada R, Murakami N, Teranishi H, Ohgusu H, Fukushima N, Moriyama M, Ida T, Kangawa K, Kojima M: The gut-brain peptide neuromedin U is involved in the mammalian circadian oscillator system. Biochem Biophys Res Commun 318: 156-161. 2004.