近年の医療において薬物療法の果たす役割は大きく、特に医薬品の適正使用は、治療に影響を与える重要な要因である。このような中、薬剤部では、医薬品の適正使用の推進を目的とし、調剤、製剤、医薬品管理等の基本的な薬剤業務に加え、薬剤管理指導、医薬品情報管理、副作用モニタリング、薬物血中濃度モニタリング等の業務を行ってきた。当センターの基本方針に従い、薬剤部における研究活動は、医薬品の適正使用や薬剤管理指導に加え、循環器用薬等の薬物動態や薬剤疫学に焦点を合わせた研究を中心に行っている。

　具体的には以下のテーマに基づいた研究を実施している。

1. 抗不整脈薬、免疫抑制剤、抗菌薬の薬物動態に関する研究
2. 薬物血中濃度モニタリング(TDM)の臨床的有用性に関する研究
3. 循環器疾患患者に対する抗菌薬・抗真菌薬等に関する薬剤疫学研究
4. 副作用や相互作用に関する調査研究
5. 薬剤業務に関連する調査研究

1. 日本の副作用報告データベース(JADER)を用いたKounis症候群とアレルギー関連冠動脈イベントの臨床的特徴および予後に関する比較解析
   　Kounis症候群(KS)はアレルギー反応に伴う急性冠症候群(ACS)であるが、診断基準の欠如により臨床現場での過小診断が懸念されている。本研究ではJADERデータベースを用い、KS群130名と、KS未診断のアレルギー関連冠動脈イベント(非KS群)115名の臨床的特徴を比較した。KS群は造影剤や麻酔薬との関連が強かったのに対し、非KS群ではヘパリンや抗悪性腫瘍薬、COVID-19ワクチンでシグナルが検出された。多変量解析の結果、ヘパリン起因性血小板減少症、抗悪性腫瘍薬の使用、ショック、致死的転帰が非KS群の独立した因子として特定された。非KS群は心疾患等の基礎疾患を有意に多く有し死亡率も顕著に高かったことから、重篤な背景を持つ患者においてKSが見過ごされていることが示唆された。本成果は臨床現場におけるKSの診断精度向上と適切な鑑別の重要性を強調するものである。


2. 併用薬剤数によるDOAC血中濃度への影響
   　直接経口抗凝固薬(DOAC)は心房細動患者の抗凝固療法として広く使用されているが、併用薬剤数の増加に伴い出血イベントが発生しやすいとの報告がある。しかし、併用薬剤数とDOAC血中濃度との関連は十分には明らかではない。そこで、心房細動アブレーション治療を受けDOAC血中濃度評価が行われた患者を対象に、併用薬剤数がDOACの薬物動態に及ぼす影響を後方視的に検討した。Dabigatran、Apixaban、Edoxaban、Rivaroxaban(Riv)の4剤について血中濃度/投与量比を解析した。症例数の限界がある中で、本調査ではRivにおいてのみ、体重・腎機能に加えて併用薬剤数が有意な影響因子として検出された。Rivでは併用薬剤数の増加に伴い血中濃度が上昇する正の相関が示され、特定の併用薬(アミオダロン等)による上昇傾向も観察された。本研究により、Riv使用時には併用薬剤数が血中濃度上昇の要因となり得ることが示唆された。