小児循環器内科

研究活動の概要

　小児循環器内科部は、胎児期から成人期までの先天性心疾患を中心とした小児期発症循環器疾患の診療および研究に従事しています。分野別に見ると胎児心エコーによる循環器疾患の出生前診断、新生児期先天性心疾患の術前術後管理を含めた小児循環器集中治療、小児期心疾患の心臓カテーテル検査およびカテーテル治療、川崎病遠隔期の診療、肺高血圧の診断と新しい薬物治療、肥大型および拡張型心筋症の診断と治療、重症心不全小児に対する左室補助循環装置の装着および心臓移植医療、小児期不整脈の薬物治療およびカテーテルアブレーションなど、多岐にわたる小児期発症循環器疾患に携わっています。

　臨床研究としては、胎児心エコーを用いた胎児診断による予後改善を図る研究、胎児心エコーや新生児心エコーを用いた遠隔診断研究、学校心臓検診でのIT技術応用研究、成人先天性心疾患の診療体制および移行期医療の確立に向けた研究、成人先天性心疾患患者の小児期から成人期までの登録研究、健康な乳児に突然の急性心不全をきたす乳児僧帽弁腱索断裂の病因研究、川崎病に伴う冠動脈後遺症の成人期の予後と移行医療の実態に関する研究、小児肥大型心筋症の突然死に対するβblockerの有用性研究、成人先天性心疾患に対する補助人工心臓装置の有用性研究などを行っています。

　また医工連携開発研究として、精密心臓レプリカの作成、3次元画像からの各種シミュレーターの開発などを行っています。

2025年の主な研究成果

MSCT画像データをもとにした精密心臓レプリカの作成：
　患者個人のMSCT3次元画像診断データから光造形法と真空注型法を応用して精密心臓レプリカ（軟質実物大3D心臓モデル）作成を民間企業との合同で開発している。AMED研究開発事業により医師主導治験を実施し、その結果を持って2023年7月にはクラス2の管理医療機器として承認された。厚労省保険局医療課での保険適応希望書の審査を経て、2025年5月の中医協総会で承認され、6月1日付で保険適用となった。15歳未満の先天性心疾患に対して、日本小児循環器学会が定めた11の疾患に、厚生労働省が定めた10の術式のいずれかが実施された際に、保険が適用されることとなった。既存の実物大臓器立体モデルによる画像等手術支援加算に対して、小児先天性心疾患に対する「軟質実物大3D心臓モデル」には、新規技術料が認められた。

複雑先天性心疾患の血流動態をコンピューター上でシミュレーションを行うped UT-Heartの開発研究：
　東京大学のグループが開発したマルチスケール・マルチフィジックス心臓シミュレーターであるUT-Heartシステムを、小児の複雑先天性心疾患の血行動態シミュレーションに対応できるシステムに改良する開発研究を実施している。AMED研究開発事業により小児の先天性心疾に特化した計算プログラムの開発を終え、さらに前向き多施設での臨床試験を実施してその有用性と安全性を証明した。医療機器申請に向けて治験プロトコルを作成し、2024年8月には治験届けをPMDAに提出したが、導出企業の一つが経営方針の転換によりコンソーシアムから撤退したため、「AMED医工連携イノベーション推進事業」の支援による企業治験（治験届済み）の開始が1年近く遅れ、AMEDの支援も2025年3月末で廃止となった。しかしながら、2025年4月にあらたに新たに「AMED医療機器開発推進事業」に採択され、この支援をもとに医師主導治験を実施することとなった。2025年10月に国立循環器病研究当センターでの治験委員会審査を済ませ、同年12月より医師主導治験を開始した。2025年度中に国立循環器病研究センターで第1例のシミュレーションを実施し、2025年度末には、全国5施設（埼玉医科大学国際医療センター、神奈川県立こども医療センター、静岡県立こども病院、京都府立医科大学、岡山大学病院）での治験準備を開始、2026年4月から他施設での治験を開始する。医師主導治験は、2027年度末まで継続する予定である。

胎児診断による先天性心疾患の予後向上を図る研究：
　先進国の新生児死亡の最大原因は先天性心疾患である。当センターは最重症先天性心疾患の入院が多いが、胎児期からの計画的な診療により、過去10年間で新生児入院した先天性の死亡率は7％から4％程度に減少している。2025年度は小児循環器内科で68例の胎児心エコー精査（レベルII検査）による先天性心疾患の出生前診断を施行した。このうち40例はCardiac NICUで新生児期からの計画的治療を受けている。出生前診断に基づき、産婦人科、新生児科、小児循環器内科、小児心臓外科、小児集中治療科が協力して、胎児期から新生児期乳児期のシームレスな診療計画を立てることにより、新生児期死亡は0例（0%）である。
　また、胎児心エコーによる先天性心疾患の出生前診断では約12％に出生前後の診断差異があり、大動脈縮窄と心室中隔欠損が最も多い診断差異であった。診断の差異があった症例では38％で予測していなかった治療が追加されたが、生命予後への悪影響はなかった。出生後24時間以内に侵襲的治療が必要であった症例は全て正確に出生前診断されていた。

乳児特発性僧帽弁腱索断裂の病態解明のための基礎的研究：
　健全な乳児に突然の急性心不全をきたす本疾患の実態調査を継続的に行うとともに、病因解明、内科的外科的治療法の確立、患児の予後の改善に向けた研究を行っている。創薬オミックス解析センターおよび大阪大学微生物学研究所と共同研究を行い、過去に得られた患者のホルマリン固定パラフィン切片のサンプル組織からRNAを抽出し、網羅的なトランスクリプトーム解析を行い、原因となるウイルスの検索を進めている。一部の症例で特定のウイルスRNAが検出され、高感度in situ hybridizationによってもウイルスRRNAの存在と局在が確認できた。現在さらに検証を進めている。

小児用補助人工心臓の導入と小児心臓移植医療の確立：
　10歳以下の小児心臓移植の実施施設として、重症心不全の小児患者を全国から紹介を受け、移植ネットワークへの登録を行うとともに、小児用補助人工心臓（Berlin Heart Excor）の装着を行い、集中管理を実施している。また学童期の心不全患児に対しては植え込み型補助人工心臓の装着・管理を行っている。
　大阪大学病院などとの多施設共同研究として、小児拘束型心筋症の病態解明を目的とし、「小児期発症拘束型心筋症の多施設症例登録研究」を開始した。また、富山大学病院などとの多施設共同研究として、心筋緻密化障害の診断基準作成などを目的とし、「心筋緻密化障害診断基準策定と診療層別化に向けたエビデンス創出研究」を開始した。
　植込み型補助人工心臓装着学童の社会復帰、特に復学支援を多職種とともに進めた。体外式補助人工心臓装着児の長期入院に対する発達支援について、運動療法を通して国循式リハビリテーションメニューを提案し発表した。

先天性心疾患のカテーテル治療デバイスの治験・研究：
　先天性心疾患のカテーテル治療件数は国内最多である。経皮的心臓中隔欠損術は大動脈周囲にかけて広範囲に欠損した症例を中心に積極的に治療を進めている。経皮的動脈管開存閉鎖術に関しては体重2.5Kg未満に対するAmplatzer Piccolo Occluder留置認可施設であり、これらの治療の中長期的予後に関する研究を行っている。経皮的肺動脈弁置換術は臨床導入4年目となり、中長期成績に関する研究のためデータベースを構築中である。留置したステントを慢性期にバルーンで破壊するunzippingに関する研究・生体素材によるバイオバルブステントの開発研究を進めている。

小児期不整脈の治療と遺伝子診断：
　胎児心磁図を用いての胎児不整脈診断法の確立および心拍変動解析による胎児心機能評価法の確立を筑波大学と共に進めている。小児期のQT延長症候群をはじめとして遺伝性不整脈の遺伝子診断をNCVC研究所と共に進めている。特に増加傾向にある成人の先天性心疾患患者に合併する難治性不整脈に対し、薬物治療、カテーテルアブレーション治療、デバイス治療を複合的に用いた治療法の確立を目指し、臨床研究を進めている。

小児期肺動脈性肺高血圧の診療と新薬の小児適応拡大治験：
　特発性、遺伝性および先天性心疾患に合併する肺動脈性肺高血圧小児および成人先天性心疾患患者に対して、近年開発盛んな肺血管拡張薬の内服から、静注エポプロステノール持続注入療法、トレプロスチニル持続皮下注療法、イロプロスト吸入療法といったより重症度の高い患者への濃厚な治療を行っている。また上記薬剤の小児患者への適応拡大治験についても複数の薬剤で実施している。

成人に達した川崎病患者の診療体制に関する臨床研究：
　川崎病は年間10,000人発症し、現在までの総患者数は200,000人を越え、その多くが成人に達するようになってきた。冠動脈瘤を遺残した成人患者に突然死や急性冠障害が全国で散見され、その予防と適切な治療について、多くの患者実績に基づいた臨床研究を行っている。2022年度には川崎病成人期冠動脈バイパス手術の背景と手術成績の分析、崎病冠動脈障害を持つ患者の画像診断と長期予後について研究を行なった。

成人先天性心疾患患者の長期予後改善のための総合的研究：
　国内最多の成人先天性心疾患（ACHD）患者を擁する施設として、患者の長期予後に関する研究を行っている。特にACHD患者の病態評価として血行動態は勿論、心臓と肺、肝腎機能や腸管などの多臓器との連関からみた心不全病態の解明に努め、治療管理法の向上を目指している。特にフォンタン術後患者では海外にはない当院特有の総合的評価から血行動態に加え、様々な観点から新知見を報告してきている。加えて、当院は成人期の病態と予後との関連を多施設共同試験の中心的役割を果たしその成果を国内外に報告している。また、フォンタン患者の本邦の現状把握とその治療確立を目指した前方視多施設共同研究を学会支援の基に進行中である。
　最近ではACHD患者の高頻度の耐糖能異常といった心不全病態に大きく影響する生活習慣病との関連にも注目し長期予後の改善につながる治療・管理法を模索している。更に、女性ACHD患者での妊娠出産に関し積極的に参画し、管理法の向上にも努めている。その他、研究所との共同研究によるHDLを中心とした脂質異常や腸内細菌とACHD病態の関連の解明に関する研究を行っている。これら多くの新たな研究成果は国際雑誌に論文として報告を続けている。

小児から成人までの先天性心疾患の診療体系の確立に関する総合的研究（厚生労働科学研究難治疾患克服研究事業「先天性心疾患を主体とする小児期発症の心血管難治性疾患の生涯にわたるQOL改善のための診療体制の構築と医療水準の向上に向けた総合的研究」）：
　成人先天性心疾患患者が全国で安心して診療を受けられるようにするために、全国各地に集学的基幹施設を確立し、医師看護師の教育体制を整えるとともに、本疾患の診療が循環器内科診療の重要な一分野として確立することを目指し、活動を続けている。また日本循環器学会JROADのDPCデータベースを利用した成人先天性心疾患の診療実態および予後調査を進めている。