2025年度も「心不全をはじめとする加齢性疾患に対する革新的治療法の開発」に挑んだ。これまで我々は、老化や代謝制御により加齢性疾患の発症や進行を抑制し、健康寿命の延伸を図れるか、という問いに基礎及び臨床研究を統合する形で挑んできた。

　老化のプロセスで最も謎な点は、様々な特性を有した臓器がほぼ同じ時相で機能低下をきたす点にある。加齢が臓器横断的に同期する現象を「加齢同期（Sync-aging）」という概念で捉え、老化促進分子（セノメタボライやセノプロテイン）が加齢同期の中心的役割を担うメカニズムの解明を目指している。

　加齢関連循環器疾患（A-FiD）を収縮能が保たれた心不全（HFpEF）、心房細動、非アルコール性脂肪性肝炎（MASH）、慢性腎障害（CKD）など、加齢とともに罹患率が上昇する線維化関連疾患と包括的に定義し、次世代の治療法を目指した。老化や肥満時に血液中でProcollagen C-proteinase enhancer 1(PCPE-1)という分泌型線維化促進分子が上昇する点に着目した検討を行った。2024年度の検討により、PCPE-1により肥満時に肝臓の線維化が促進することがわかった（EMBO Journal. 2024）。さらに検討を重ね、2025年度にHFpEFの病態をPCPE-1が促進することを明らかにした（JCI Insight (in press)）。2025年度も製薬企業と共同でPCPE-1抑制剤の開発を行い、有望な抗体を複数得ることができた。次年度も同社と共同研究を継続する予定である。

　新たな老化細胞除去法の開発にも取り組んだ。老化細胞で補体経路抑制分子が発現する点に着目し、老化細胞特異的に補体経路を活性化させることで老化細胞除去を行う方法（補体セノリシス）の探索を行った。In vitro及びin vivoの検討の結果、補体経路を活性化させて老化細胞を除去するハーブ成分（セノハーブ）があることを発見した。遺伝子改変動物を作製し補体セノリシスのProof of concept（POC）獲得に向けた検討を行う予定である。

　世界に先駆けて作製に成功した若年性自然発症心房細動モデルマウス(AF-Tgマウス)を用いた検討を行った。マルチオミクス解析の結果、AF-Tgマウスで様々なSenescence associated secretory phenotype(SASP)因子や老化促進代謝物質に加え老化細胞が増加することが明らかになった。アミロイド前駆タンパクが心房細動マウスの心房で上昇することもわかり、神経変性疾患の病態と心房細動の病態に類似性があることが強く示唆された。Floxed アミロイド前駆タンパクマウスを購入し、現在Triple Tgマウスを作製中である。また、線維化KO AF-Tgマウスも作製中である。マルチオミクス解析の結果、有望な仮説に辿り着き、アデノ随伴ウイルスを用いた検討を開始し、次年度も継続予定である。これらのプロジェクトに関連して製薬企業3社、試薬メーカー1社と共同研究が開始されている。さらに製薬企業１社との共同研究も開始することが決定した2026年1月に開催されたDSANJの企画にてプレゼンを行い、新規企業２社と秘密保持契約を締結し協議を開始する予定である。食品メーカー1社と共同研究に向けた協議は終了し、共同研究を開始予定であったが先方の施設内で新規追試事項が生じ、しばしpendingとなっている。複数の企業と次年度も実効性が高い形で今後もプロジェクトを遂行する予定である。また、フランスおよびカナダの研究グループと共同で老化に関する総説を記載した（Circ Res. 2025）。JMCC Plus誌から総説の依頼を受け、現在執筆中である。

【賞受賞】

1. 清水逸平、2024年度日本抗加齢医学会学会賞、加齢同期抑制及びリバース法の開発、2025年6月13-15日
2. Nur Syakirah Binti Othman. Khalid Kadir Award, Best Postgraduate Student Award in Medical Science and Health, National University of Malaysia, 21 November 2025.

【招聘講演 (国際学会、研究会)(予定を含む)】

1. Shimizu I. Targeting age-related mechanisms in cardiovascular-metabolic diseases. EUR LIVE Spring Days 2025 & FHU SENCODE meeting, 5-6^th May, 2025. CYCLONE, 16 Rue Vulpian, 75013 Paris.
2. Shimizu I. Targeting Aging Mechanisms Underlying Cardiovascular-Metabolic Diseases -with Insights from a Novel Atrial Fibrillation Mouse Model-. Heart Rhythm Club in Oxford, Department of Physiology, Anatomy and Geneti. University of Oxford. 27^th, Oct, 2025.
3. Shimizu I. Exploration of new therapeutic targets and approaches through the novel atrial fibrillation mouse model. 2025 Glocal BIG-LIFE Fiesta by Inje CMDC (MRC), Inje University, 2^nd December, 2025.
4. Shimizu I. Targeting fibrosis in age-related diseases. 2026 First International Symposium for Metabolic Diseases and Cardiac Aging, Wyndham Grand Busan Songdo, Busan, Republic of Korea. 10^th February, 2026.

【招聘講演 (国内学会他)(予定を含む)】

1. 清水逸平、特別講演、加齢性疾患に挑む：老化制御・リバースによる心血管疾患の新たなパラダイム、Arrhythmia Research Forum, 京都みやこめっせ、2025年4月25日
2. 清水逸平、教育講演、血管不全のバスキュラーバイオロジー、第10回日本血管不全学会学術集会・総会、2025年4月27日
3. Shimizu I. 口述発表、Symposium, Unraveling the links: Cardiovascular disease and aging. International Society for Heart Research(ISHR)日本部会総会、奈良県コンベンションセンター、2025年5月12日
4. 清水逸平、加齢関連線維性疾患・概念の確立および治療法開発、がんと代謝研究会 in 草津、2025年5月28-30日
5. 清水逸平、第25回抗加齢医学会総会、シンポジウム、心血管代謝性疾患におけるBATokine、大阪国際会議場、2025年6月13日
6. 清水逸平、第25回抗加齢医学会総会、日本抗加齢医学会学会賞、加齢同期抑制及びリバース法の開発、大阪国際会議場、2025年6月15日
7. 清水逸平、神奈川循環器フォーラム、糖代謝から紐解く老化研究、TKPガーデンシティPremium横浜ランドマークタワー、2025年7月12日
8. 清水逸平、Scientific meeting for Addressing unmet Medical needs through Research And Innovation (SAMURAI)研究会、脂質異常症関連疾患：制御およびリバース法開発、興和株式会社東京支店、2025年9月13日
9. 清水逸平、心血管研究会2025、Aging Fibrotic Disorders: Pathophysiology, Challenges and Therapies. 岡崎生理学研究所、2025年10月23日
10. 清水逸平、日本生化学会、Targeting age-related mechanisms in cardiovascular-metabolic diseases. 国立京都国際会館、2025年11月5日
11. 清水逸平、加齢同期抑制及びリバース法の開発、第48回日本分子生物学会年会、パシフィコ横浜、2025年12月5日
12. 清水逸平、心血管代謝性疾患：制御及びリバース法開発、岡山大学医学部セミナー、2025年12月16日
13. 清水逸平、Unraveling the Links: Aging and Cardiovascular-metabolic Disease. 弘前大学大学院医学研究科特別講義、2026年1月8日
14. 清水逸平、加齢性疾患：制御及びリバース法開発、自治医科大学大学院医学研究科特別講義、2026年1月13日

【国際学会】

1. Yung-Ting Hsiao. XXV World Congress International Society for Heart Research (ISHR 2025 NARA), ポスター発表、Brown adipose tissue-derived SASP factor promotes cardiac fibrosis. 2025年5月11-14日、奈良県コンベンションセンター
2. Yung-Ting Hsiao. 22nd Annual Meeting of the Society for Heart and Vascular Metabolism (SHVM), ポスター発表、A brown adipose tissue-derived aging-associated profibrotic protein, as a SASP promotes heart fibrosis. 2025年5月22-25日、Bordeaux, France.

【国際研究会】

1. Yung-Ting Hsiao. CREATE-Global Symposium, 口述発表、PCPE-1 promotes pathogenesis in cardiovascular-metabolic diseases. 2025年5月10日、国立循環器病研究センター

【国内研究会】

1. 蕭詠庭、JHリトリート2025、ポスター発表、Brown adipose tissue-derived obesity-associated pro-fibrotic protein promotes liver and heart fibrosis. 2025年6月7日、国立がん研究センター
2. 蕭詠庭、CVIC2025第3回研究発表会、口述発表、「加齢関連線維性疾患」概念の確立及び治療法開発、2025年9月6-7日、ザ・プリンスさくらタワー東京
3. Tin May Aung. JHリトリート2025、ポスター発表、Brown Adipose Tissue-derived Pro fibrotic Protein, PCPE-1, Promotes Renal Fibrosis. 2025年6⽉7日、国立がん研究センター
4. Tin May Aung. NCVC Annual Symposium 2025、ポスター発表、Role of Procollagen C-proteinase Enhancer-1 (PCPE-1) in Aging-related Renal Fibrosis and UUO-induced Heart Failure. 2025年12月19日、国立循環器病研究センター
5. Nur Syakirah Binti Othman. National Cerebral and Cardiovascular Centre Symposium 2025, Poster presentation, A Spontaneous Atrial Fibrillation Mouse Model: A Platform for Exploring AF Pathogenesis and Therapeutics. 19 December 2025, National Cerebral and Cardiovascular Centre, Japan.
6. Zhihong Li. National Cerebral and Cardiovascular Centre Symposium 2025, Poster presentation, Trimethylamine N-oxide (TMAO) Impairs Skeletal Muscle Function by Disrupting Autophagy–Lysosome Homeostasis. 19 December 2025, National Cerebral and Cardiovascular Centre, Japan.

【国内学会】

1. Yung-Ting Hsiao. BCVR2025 第9回日本循環器学会基礎研究フォーラム、口述発表、A Novel BAT-derived Pro-Fibrotic Protein Promotes Pathogenesis in Cardiovascular-metabolic Diseases. 2025年12月13-14日、京都みやこめっせ
2. Tin May Aung. ISHR 2025第42回国際心臓研究学会 (ISHR) 日本部会、ポスター発表、Procollagen C-proteinase Enhancer-1 (PCPE-1) Drives Cardiac Remodeling in Chronic Kidney Disease. 2025年5月12-14日、奈良県コンベンションセンター
3. Tin May Aung. 脳心血管抗加齢研究会第21回学術大会2025、YIAプレゼンテーション、PCPE-1 Promotes Pathogenesis in Cardiorenal Syndrome. 2025年12月5日-6日、梅田スカイビル タワーイースト
4. Tin May Aung. BCVR2025 第9回日本循環器学会基礎研究フォーラム、ポスター発表、Role of Procollagen C-proteinase Enhancer-1 (PCPE-1) in Aging-related Renal Fibrosis and UUO-induced Heart Failure. 2025年12月13-14日、京都みやこめっせ
5. Nur Syakirah Binti Othman. The 9th Japanese Circulation Society Basic Research Forum, Poster presentation, A Spontaneous Atrial Fibrillation Mouse Model: A Platform for Exploring AF Pathogenesis and Therapeutics. 13–14 December 2025, Kyoto International Exhibition Hall Miyakomesse, Kyoto, Japan.
6. Zhihong Li. The 9th Japanese Circulation Society Basic Research Forum, Poster presentation, Trimethylamine N-oxide (TMAO) Impairs Skeletal Muscle Function by Disrupting Autophagy–Lysosome Homeostasis. 13–14 December 2025, Kyoto International Exhibition Hall Miyakomesse, Kyoto, Japan.

【座長・審査員等】

1. 清水逸平、審査委員、第4回Asian Pacific Grants for Innovative Research Plans, 第90回日本循環器学会学術集会
2. 清水逸平、座長、第25回抗加齢医学会総会、優秀演題受賞講演2、大阪国際会議場、2025年6月14日
3. Shimizu I. Chair, MCI-Symposium, Rising star session. International Society for Heart Research(ISHR) World Congress, 奈良県コンベンションセンター、2025年5月11日
4. 清水逸平、座長、発生―老化から紐解く心血管研究、第10回日本血管不全学会学術集会・総会、2025年4月27日

【報道・広報関連】

1. 出演、日本テレビ「ザ！世界仰天ニュース」（リメイク）、2025年4月20日
2. インタビュー取材：メディカルトリビューン、「多臓器老化」、2025年7月8日
3. インタビュー取材：週刊現代（講談社）、「多臓器老化」、2025年10月2日

【プレスリリース】

1. ―革命的個別化医療で実現目指す新総説を発表― 症状が出る前から進行する『静かな多臓器老化』の正体、国立循環器病研究センター、2025年5月23日