脳血管内科・SCU
研究活動の概要 【脳血管内科】

脳血管内科は、脳血管障害を全身血管病として捉え、神経病学・循環器病学・リハビリテーション医学・救急医学・画像診断学・血栓止血学などの多角的な視点から研究活動を進めている。
豊富な入院患者の綿密なデータベースに基づいて、脳血管障害の症候学・病態生理・診断・内科治療法などを解明する多くの研究を、連綿と発表し続けてきた。その活動実績を国内外で評価され、脳血管障害研究の国際的中核機関と位置づけられている。

2021年は古賀が部長として4年目、豊田は部門長かつ副院長として5年目に入った。
横田脳血管リハビリテーション科医長は、リハビリテーションに関する診療・研究の推進に重点を置きながら、引き続き当科業務を兼務した。井上SCU病棟医長、高木外来医長、吉村病棟医長、三輪医師、田中医師、高下医師、塩澤医師、福田医師(データサイエンス部との併任)、石上医師(研究医療課長、循環器病対策情報センター事業管理室長兼任)を含めた体制で、科を運営した。また、宮田敏行客員研究員には引き続き血栓止血研究に関連した最新の情報提供をいただき研究活動をご指導いただいた。
3月末に専門修練医の小椋が2年間、レジデントの池田、池之内、岡田、江藤、公平が3年間の研修を終え、内原、高橋、谷本が所属施設の都合のため1年間、原瀬が6ヶ月の研修を終えた。また施設間交換研修制度を用いて、レジデントの木村が独立行政法人国立病院機構宇多野病院の関西脳神経筋センターで神経難病などの研修を行った。

診療面では、脳神経内科や脳神経外科と連携して、脳血管部門全体でチーム診療に取り組んだ。
国立循環器病研究センターでは、救急外来・画像診断部門・血管造影室・SCU病棟を機能的に集約した1階で脳卒中急性期診療を行い、一般病棟とリハビリテーション部門のある6階で安定後の脳卒中管理・リハビリテーションを行っている。救急隊や地域の医療機関の要請に対して、24時間365日脳卒中患者を断らず受け入れており、2020年から開始された日本脳卒中学会の一次脳卒中センターの認定を受けた。2021年から一次脳卒中センターコア施設となり、整備の一環として、急性期治療の提供のみならず、脳卒中患者さんへの仕事と治療の両立支援に取り組み、また患者に医療及び介護に関する適切な情報提供を行う「脳卒中相談窓口」を設置する検討を開始した。

脳内科と心疾患科の連携が重要な分野において、Brain Heart teamとしての診療に取り組んでいる。
具体的には、心不全科・肺循環科・小児循環器科と連携して卵円孔閉鎖術適応、不整脈科・心臓外科と連携した左心耳閉鎖デバイスや左心耳閉鎖術、不整脈科と連携した失神外来診療や心房細動カテーテルアブレーションによる脳塞栓症抑止について、定期的なミーティングを行い、診療体制の充実に取り組んだ。
とくに、これまで構築してきた静注血栓溶解療法と急性期血管内治療を組み合わせた脳梗塞急性期再開通治療では、治療開始までの時間短縮に注力し、COVID-19蔓延の制限下でも静注血栓溶解療法施行は92件、急性期血管内治療は62件実施した。急性期診療の詳細は、SCUの活動概要に詳述した。
引き続き再発予防治療、家庭・社会復帰、無症候性脳血管障害診療などの診療にも力を注いだ。

多施設共同研究は、脳血管内科が長年とくに重視してきた、研究の主軸である。

豊田・井上・古賀・福田・田中は、AMED委託研究費「新規血栓溶解薬テネクテプラーゼの脳梗塞急性期再開通療法への臨床応用を目指した研究」の助成を受けて、杏林大学脳卒中医学平野照之教授と共同で急性期脳梗塞に対する血栓溶解薬テネクテプラーゼの有効性と安全性を調べる医師主導型無作為割付試験T-FLAVORを企画し、先進医療Bの承認を受け、海外から試験薬を輸入して、症例登録を始めた。

豊田・吉村・福田・古賀・井上・三輪は、NIH助成による国際共同無作為化比較試験FASTEST(脳出血急性期止血薬評価)の国内研究助成としてAMED委託研究費「脳出血超急性期患者への遺伝子組換え活性型第Ⅶ因子投与の有効性と安全性を検証する研究者主導国際臨床試験」により、特定臨床研究承認および先進医療B承認を受け、2021年度内に症例登録を開始する予定である。

国内で行ったSAMURAI-NVAF研究から国際共同研究に発展する形で、欧州と共同でEarly versus Late initiation of direct oral Anticoagulants in post-ischaemic stroke patients with atrial fibrillatioN(ELAN)試験への症例登録を開始し、2021年12月までに11例を登録した。このELAN試験により早期直接傾向抗凝固薬開始の安全性と有効性を明らかにする。
古賀が、AMED委託研究の「急性期虚血性脳血管障害の非侵襲的画像診断指針の提案」(古賀主催・井上事務局)を運営した。診療指針の提案論文が臨床神経学に掲載された。

豊田が、運営委員長を務める脳卒中データバンク事業(事務局 古賀・吉村)を管理運営した。現在の医療事情に合致した新しい全国版データベースで登録を推進するとともに、登録施設に対してquality indicator(脳卒中医療の質を評価する指標)の施行率のフィードバックを行った。このフィードバックにより全国平均との比較が可能となり、ガイドラインやエビデンスを遵守した脳卒中医療の普及が期待される。また、書籍「脳卒中データバンク2021」を発刊し、登録情報の解析結果を国循内外の事業参加研究者が英語論文として発表した。

AMED研究「研究利活用のための脳卒中病態解明に資するゲノムデータベースの構築」(研究主任:古賀、事務局:三輪、吉村)を運営し、本邦の脳卒中ゲノム研究の実態調査を行い、研究一覧のデータベースを構築し、情報公開を行った。

広範脳梗塞への急性期血管内治療の有効性と安全性を検討する国内多施設共同医師主導ランダム化比較試験RESCUE-JAPAN LIMIT(主任研究者:吉村紳一兵庫医科大学教授)に豊田が運営委員、井上が画像判定委員として参加し、また国循から通算4例を登録して、試験が完了した。主解析結果が2022年2月にNew England Journal of Medicine誌に発表された。

バイオジェン株式会社の資金提供を受けて、広範脳梗塞に対するグリベンクラミドの脳保護効果に関する国際多施設共同ランダム化比較試験(CHARM)(豊田国際顧問、古賀主任研究者、井上事務局)に計3例を登録した。

さらに、ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社の資金提供による、血液凝固第Xa因子阻害剤の投与中に急性大出血を発現した患者を対象とするandexanet alfaの前向きオープンラベル試験(ANNEXA-4)(豊田治験責任医師、高木事務局)に4例を登録し、国内研究成果の公共準備を始めた。
株式会社ヘリオスによる、脳梗塞患者を対象としたHLCM051(MultiStem®)の有効性および安全性を検討するプラセボ対照二重盲検第Ⅱ/Ⅲ相試験(TREASURE)(豊田治験責任医師、高木事務局)に3例登録した。

株式会社ティムスによる、血栓溶解薬TMS-007試験の脳梗塞患者を対象とした単回投与試験(前期第Ⅱ相試験)(古賀治験責任医師、吉村事務局)に1例を登録した。

塩野義製薬株式会社による、間葉系細胞動員薬S-005151の急性期脳梗塞患者を対象とした第2相二重盲検比較試験(豊田治験調整医師、古賀治験責任医師、高下事務局)に3例を登録した。

ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社による、経口活性化凝固第X因子阻害剤milvexianの脳梗塞再発抑制効果を検討する国際共同、第2相、ランダム化比較試験AXIOMATIC-SSP(豊田国内治験調整医師、古賀治験責任医師、三輪医師事務局)に3例の患者登録を行った。

国内での医療政策に関わる活動として、脳血管内科医師の多くが委員、実務を担当して「脳卒中治療ガイドライン2021」の編集作業を行った。豊田は、PMDA専門委員として新規薬剤・医療機器承認に関わり、厚生労働省「脳・心臓疾患の労災認定の基準に関する専門検討会」の専門委員を務めた。

単施設研究の充実にも努めた。若手医師が脳神経内科と合同で運営している急性期患者連続登録NCVC Stroke Registryのデータベースを用いた研究や、同データベースを進展させた急性期再灌流療法のデータベースを用いた研究に取り組んでいる。
他にも、心臓内科、心臓血管外科、移植部や放射線部など院内他科、研究所の病態ゲノム医学部と連携した研究も行われた。

潜因性脳梗塞患者への潜在性心房細動検出に関するReveal LINQ Registryの国内調整委員を豊田が務めている。古賀を中心に国際頭蓋内動脈解離研究(I-IDIS)(スイス、イタリア、フランス、スウェーデンなど)に症例登録を行っている。

COVID-19の影響で脳卒中に関連する多くの国際学会、国内学会がオンラインで行われた。
International Stroke Conference 2021、European Stroke Organization Conference 2021は完全オンラインで、Asia Pacific Stroke Conference 2021はハイブリッドでインドのチェンナイ/オンラインで行われた。第8回日本心血管脳卒中学会学術集会(4月、会長:豊田)を、国循講堂を会場にハイブリッド形式で主宰した。多くの国際学会、国内学会に、当科メンバーが運営委員ないし発表者として参加した。
豊田がAsia Pacific Stroke Organizationの執行部役員に選ばれた。

研究成果の速やかな英語論文化を全員に課し、多くの英語論文が、peer reviewを受けてLancet、Lancet Neurology、JAMA Neurology、Stroke、Neurologyをはじめとする英文誌に採択された。
豊田がStroke、PLoS One等のeditorial board memberを務め、多くの当科メンバーが英語論文査読業務に携わった。

研究活動の概要 【脳卒中集中治療室 SCU】

井上がSCU医長3年目を、小濱師長も3年目を迎えた。SCU病棟は、主に内科系の脳卒中診療を行う脳血管内科と脳神経内科の医師、専門修練医、レジデント約40人(ローテーションや異動による変動あり)が、緊急で入院する脳血管障害患者の急性期治療および管理を行う病棟として機能を果たした。

2019年7月の新センター移転に伴い18床での運用を行った。通年のコロナ禍に対応すべく、オープンスペースだった病床の一部をビニールカーテンで個室化するなどして、感染対策に尽力した。またICUコロナ病棟へSCU看護スタッフが出向したため、15床で運用する時期もあった。

SCU病棟の看護師は日勤帯約15人、夜勤帯6人が勤務した。医師と看護師を中心に放射線科や検査科と協力して多くの緊急入院受け入れを行い、適応例に対しては積極的に血栓溶解療法および血管内治療などの最先端の急性期治療を行った。日勤帯、夜間帯、土日祝日を問わず24時間体制で2-3名(スタッフ医師または専門修練医とレジデント)の緊急当番医や当直医が救急隊や近隣の医療施設と直接通話が出来るホットラインを使用して断らない脳卒中急性期医療を実践した。
塩澤・古賀が、心臓内科田原医長、脳神経外科片岡部長らと協力して当院への患者搬送を促進するため救急隊へのオンラインを併用しながら啓発活動を行っている。

脳部門では脳神経外科と緊密に連携し、適切な血管内治療や開頭手術を行った。2021年は約1700例の緊急入院を受け入れ、時間外緊急入院(土日祝日もしくは平日夜間の入院)が半数以上であった。
そのうち急性期脳梗塞630例、急性期脳出血195例、TIA71例であった。アルテプラーゼによる静注血栓溶解療法は92例(前年103例)、緊急血管内治療は62例(前年72例)に行った。特に血管内治療に関しては医療コミュニケーションツールであるJOINを使用した連絡体制を密に取り、画像診断としてRAPIDシステムを使用することで発症24時間までの症例にも積極的に治療介入を行った。

急性期脳出血では診断後の可及的早期からニカルジピン静注薬を使用して収縮期血圧140mmHg前後を目標に厳格な血圧管理を行った。急性期入院症例を複数の臨床研究や治験(CHARM試験、ATIS-NVAF試験、RESCUE-Japan LIMIT、急性期血管内治療デバイス治験など)に多く登録した。

指導医師1-2名と専門修練医もしくはレジデント2-3名の計3-4名からなる診療チームが入院時から診療を担当し、全例の診療内容を毎日確認し治療方針を検討した。日勤帯の緊急入院では担当になる診療チームが可能な限り初期からの対応に加わることで、緊急当番医の次の緊急対応を容易にしている。
さらに、毎朝の全員SCUカンファレンス、木曜午後の脳血管内科回診と脳神経内科回診で、個々の症例の診断や治療方針、問題点などをディスカッションし、診療レベルの維持・向上に努めた。このシステムは、脳血管障害を診療する医師を育成するための教育に役立っている。
コロナ禍の影響で極力オンラインでのカンファレンスを多用し、実際の病棟回診も感染対策の観点から控えた。看護師、リハビリテーション科スタッフ、放射線科、検査科、栄養科などと協力して多職種による脳卒中診療を行っており、脳卒中患者が入院した場合には入院日にリハビリテーションをオーダーし、入院当日もしくは翌日からリハビリテーションを受ける体制をとった。

また脳卒中に関連するてんかん診療にも力を入れている。2011年から開始しているSCU入院例を中心とした脳血管内科、脳神経内科の脳卒中合同データベース(NCVC Stroke Registry)を維持・継続して運用しており登録症例数が19000例(急性期脳卒中・TIAに限定すると9000例)を超えた。このデータベースが多くの研究や試験の基盤となっている。

2021年の主な研究成果
  • 脳卒中部門として救急応需率の維持
  • 脳血管部門としての脳梗塞急性期再開通治療実績を維持
  • 脳卒中データバンク事業の管理運営
  • 国内脳卒中臨床試験研究者ネットワークNeCSTの運営
  • 国内ガイドライン・推奨作成への貢献
  • 研究者主導国内多施設共同観察研究THAWS2試験の報告
  • 研究者主導国内多施設共同第Ⅱ相試験T-FLAVOR試験の運営
  • 国際共同試験研究者主導第Ⅲ相試験FASTESTの運営
  • 国際共同試験研究者主導介入試験ELANへの日本からの登録と試験運営
  • 脳卒中ゲノムデータの利活用を促進する基盤構築Open Genesの運営
  • 国際共同研究の推進および運用
  • 研究者主導国内多施設ランダム化試験ATIS-NVAFの運営
  • 急性期患者連続登録NCVC Stroke Registryを用いた単施設研究の推進
研究業績
  1. Yasaka M, Yamashita T, Akao M, Atarashi H, Ikeda T, Koretsune Y, Okumura K, Shimizu W, Tsutsui H, Toyoda K, Hirayama A, Yamaguchi T, Teramukai S, Kimura T, Kaburagi J, Takita A, Inoue H. Background characteristics and anticoagulant usage patterns of elderly non-valvular atrial fibrillation patients in the ANAFIE registry: a prospective, multicentre, observational cohort study in Japan. BMJ Open. 11, e044501, 2021.
  2. Tanaka T, Fukuma K, Abe S, Matsubara S, Motoyama R, Mizobuchi M, Yoshimura H, Matsuki T, Manabe Y, Suzuki J, Ikeda S, Kamogawa N, Ishiyama H, Kobayashi K, Shimotake A, Nishimura K, Onozuka D, Koga M, Toyoda K, Murayama S, Matsumoto R, Takahashi R, Ikeda A, Ihara M. Antiseizure medications for post-stroke epilepsy: A real-world prospective cohort study. Brain and Behavior. 11, e2330, 2021.
  3. Tatebayashi K, Uchida K, Kageyama H, Imamura H, Ohara N, Sakai N, Tanaka K, Yamagami H, Matsumoto Y, Takeuchi M, Morimoto T, Yoshimura S. Differences in Acute Ischemic Stroke Management and Prognosis between Multiple Large-Vessel Occlusion and Single Large-Vessel Occlusion: Subanalysis of the RESCUE-Japan Registry 2. Cerebrovascular Diseases. 50, 397-404, 2021.
  4. Enomoto Y, Uchida K, Yamagami H, Imamura H, Ohara N, Sakai N, Tanaka K, Matsumoto Y, Egashira Y, Morimoto T, Yoshimura S. Impact of Procedure Time on Clinical Outcomes of Patients Who Underwent Endovascular Therapy for Acute Ischemic Stroke. Cerebrovascular Diseases. 50, 443-449, 2021.
  5. Okumura K, Tomita H, Nakai M, Kodani E, Akao M, Suzuki S, Hayashi K, Sawano M, Goya M, Yamashita T, Fukuda K, Ogawa H, Tsuda T, Isobe M, Toyoda K, Miyamoto Y, Miyata H, Okamura T, Sasahara Y. A Novel Risk Stratification System for Ischemic Stroke in Japanese Patients With Non-Valvular Atrial Fibrillation. Circulation Journal. 85, 1254-1262, 2021.
  6. Ren N, Nishimura A, Kurogi A, Nishimura K, Matsuo R, Ogasawara K, Hashimoto Y, Higashi T, Sakai N, Toyoda K, Shiokawa Y, Tominaga T, Miyachi S, Kada A, Abe K, Ono K, Matsumizu K, Arimura K, Kitazono T, Miyamoto S, Minematsu K, Iihara K. Measuring Quality of Care for Ischemic Stroke Treated With Acute Reperfusion Therapy in Japan - The Close The Gap-Stroke -. Circulation Journal. 85, 201-209, 2021.
  7. Anzai T, Sato T, Fukumoto Y, Izumi C, Kizawa Y, Koga M, Nishimura K, Ohishi M, Sakashita A, Sakata Y, Shiga T, Takeishi Y, Yasuda S, Yamamoto K, Abe T, Akaho R, Hamatani Y, Hosoda H, Ishimori N, Kato M, Kinugasa Y, Kubozono T, Nagai T, Oishi S, Okada K, Shibata T, Suzuki A, Suzuki T, Takagi M, Takada Y, Tsuruga K, Yoshihisa A, Yumino D, Fukuda K, Kihara Y, Saito Y, Sawa Y, Tsutsui H, Kimura T. JCS/JHFS 2021 Statement on Palliative Care in Cardiovascular Diseases. Circulation Journal. 85, 695-757, 2021.
  8. Debette S, Mazighi M, Bijlenga P, Pezzini A, Koga M, Bersano A, Korv J, Haemmerli J, Canavero I, Tekiela P, Miwa K, Seiffge D, Schilling S, Lal A, Arnold M, Markus HS, Engelter ST, Majersik JJ. EXPRESS: ESO guideline for the management of extracranial and intracranial artery dissection. European Stroke Journal. 6, XXXIX-LXXXVIII, 2021.
  9. Eto F, Yoshimoto T, Okazaki S, Nishimura K, Ogura S, Yamaguchi E, Fukuma K, Saito S, Washida K, Koga M, Toyoda K, Morimoto T, Maruyama H, Koizumi A, Ihara M. RNF213 p.R4810K (c.14429G > A) Variant Determines Anatomical Variations of the Circle of Willis in Cerebrovascular Disease. Frontiers in Aging Neuroscience. 13, 681743, 2021.
  10. Yoshimoto T, Tanaka K, Koge J, Shiozawa M, Yamagami H, Inoue M, Kamogawa N, Satow T, Kataoka H, Toyoda K, Ihara M, Koga M. Blind Exchange With Mini-Pinning Technique Using the Tron Stent Retriever for Middle Cerebral Artery M2 Occlusion Thrombectomy in Acute Ischemic Stroke. Frontiers in Neurology. 12, 667835, 2021.
  11. Eto F, Koge J, Tanaka K, Yoshimoto T, Shiozawa M, Hatakeyama K, Toyoda K, Koga M. Atherosclerotic Components in Thrombi Retrieved by Thrombectomy for Internal Carotid Artery Occlusion Due to Large Artery Atherosclerosis: A Case Report. Frontiers in Neurology. 12, 670610, 2021.
  12. Tanaka K, Ando D, Irie K, Ihara M, Koga M. Macrosquare-wave Jerks Subsiding after Hydrocephalus Treatment in a Thalamic Hemorrhage Patient. Internal Medicine. 60, 2487-2490, 2021.
  13. Kitazono T, Toyoda K, Kitagawa K, Nagao T, Yamagami H, Uchiyama S, Tanahashi N, Matsumoto M, Minematsu K, Nagata I, Nishikawa M, Nanto S, Ikeda Y, Shirai T, Abe K, Ogawa A. Efficacy and Safety of Prasugrel by Stroke Subtype: A Sub-Analysis of the PRASTRO-1 Randomized Controlled Trial. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 28, 169-180, 2021.
  14. Kuriki A, Ueno Y, Kamiya Y, Shimizu T, Doijiri R, Tateishi Y, Kikuno M, Shimada Y, Takekawa H, Yamaguchi E, Koga M, Ihara M, Ono K, Tsujino A, Hirata K, Toyoda K, Hasegawa Y, Hattori N, Urabe T. Atrial Septal Aneurysm may Cause In-Hospital Recurrence of Cryptogenic Stroke. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 28, 514-523, 2021.
  15. Miyazaki Y, Toyoda K, Iguchi Y, Hirano T, Metoki N, Tomoda M, Shiozawa M, Koge J, Okada Y, Terasawa Y, Kikuno M, Okano H, Hagii J, Nakajima M, Komatsu T, Yasaka M. Atrial Fibrillation After Ischemic Stroke Detected by Chest Strap-Style 7-Day Holter Monitoring and the Risk Predictors: EDUCATE-ESUS. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 28, 544-554, 2021.
  16. Uchiyama S, Hoshino T, Charles H, Kamiyama K, Nakase T, Kitagawa K, Minematsu K, Todo K, Okada Y, Nakagawara J, Nagata K, Yamagami H, Yamaguchi T, Amarenco P. Japanese and Non-Japanese Patients with Transient Ischemic Attack or Minor Stroke: A Five-Year Risk Analysis of Stroke and Vascular Events. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 28, 656-664, 2021.
  17. Yoshimoto T, Inoue M, Tanaka K, Kanemaru K, Koge J, Shiozawa M, Kamogawa N, Kimura S, Chiba T, Satow T, Takahashi JC, Toyoda K, Koga M, Ihara M. Identifying large ischemic core volume ranges in acute stroke that can benefit from mechanical thrombectomy. Journal of NeuroInterventional Surgery. 13, 1081-1087, 2021.
  18. Koge J, Tanaka K, Yoshimoto T, Shiozawa M, Yamagami H, Satow T, Takahashi JC, Ihara M, Koga M, Kira J, Toyoda K. Early recurrent ischemic events after mechanical thrombectomy: effect of post-treatment intracranial hemorrhage. Journal of Neurology. 268, 2810-2820, 2021.
  19. Ikawa F, Ichihara N, Uno M, Shiokawa Y, Toyoda K, Minematsu K, Kobayashi S, Yamaguchi S, Kurisu K. Visualisation of the non-linear correlation between age and poor outcome in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 92, 1173-1180, 2021.
  20. Okada T, Uchida K, Sakakibara F, Kageyama H, Yasaka M, Toyoda K, Mori E, Hirano T, Hamasaki T, Yamagami H, Nagao T, Uchiyama S, Minematsu K, Yoshimura S. Sex Differences in Management and Outcomes of Cardioembolic Stroke: Post HOC Analyses of the RELAXED Study. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 30, 105613, 2021.
  21. Oki Y, Sakakibara F, Uchida K, Kageyama H, Yasaka M, Toyoda K, Mori E, Hirano T, Hamasaki T, Yamagami H, Nagao T, Uchiyama S, Minematsu K, Yoshimura S. ASPECTS-Region-Dependent Functional Outcomes after Endovascular Therapy in Patients with Cardioembolic Stroke. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 30, 105814, 2021.
  22. Tateishi Y, Ueno Y, Tsujino A, Kuriki A, Kamiya Y, Shimizu T, Doijiri R, Yamaguchi E, Kikuno M, Shimada Y, Takekawa H, Koga M, Ihara M, Hirata K, Hasegawa Y, Toyoda K, Hattori N, Urabe T. Cardiac and Echocardiographic Markers in Cryptogenic Stroke with Incidental Patent Foramen Ovale. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 30, 105892, 2021.
  23. Shirakawa M, Matsukawa H, Sakai N, Yamagami H, Tanaka K, Imamura H, Matsumoto Y, Takeuchi M, Kageyama H, Uchida K, Morimoto T, Yoshimura S. Endovascular Therapy for Acute Ischemic Stroke in Patients with Large-Vessel Occlusion due to Atherosclerotic Stenosis. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 30, 105960, 2021.
  24. Miwa K, Koga M, Fukuda-Doi M, Yamamoto H, Tanaka K, Yoshimura S, Ihara M, Qureshi AI, Toyoda K. Effect of Heart Rate Variabilities on Outcome After Acute Intracerebral Hemorrhage: A Post Hoc Analysis of ATACH-2. Journal of the American Heart Association. 10, e020364, 2021.
  25. Tanaka K, Yamagami H, Yoshimoto T, Uchida K, Morimoto T, Toyoda K, Sakai N, Yoshimura S. Endovascular Therapy for Acute Ischemic Stroke in Patients With Prestroke Disability. Journal of the American Heart Association. 10, e020783, 2021.
  26. Kikuno M, Ueno Y, Takekawa H, Kanemaru K, Shimizu T, Kuriki A, Tateishi Y, Doijiri R, Shimada Y, Yamaguchi E, Koga M, Kamiya Y, Ihara M, Tsujino A, Hirata K, Hasegawa Y, Aizawa H, Hattori N, Urabe T. Distinction in Prevalence of Atherosclerotic Embolic Sources in Cryptogenic Stroke With Cancer Status. Journal of the American Heart Association. 10, e021375, 2021.
  27. Tanaka K, Koga M, Lee KJ, Kim BJ, Mizoguchi T, Park EL, Lee J, Yoshimura S, Cha JK, Lee BC, Koge J, Bae HJ, Toyoda K. Transesophageal Echocardiography in Ischemic Stroke With Atrial Fibrillation. Journal of the American Heart Association. 10, e022242, 2021.
  28. Uchiyama S, Toyoda K, Omae K, Saita R, Kimura K, Hoshino H, Sakai N, Okada Y, Tanaka K, Origasa H, Naritomi H, Houkin K, Yamaguchi K, Isobe M, Minematsu K, Matsumoto M, Tominaga T, Tomimoto H, Terayama Y, Yasuda S, Yamaguchi T. Dual Antiplatelet Therapy Using Cilostazol in Patients With Stroke and Intracranial Arterial Stenosis. Journal of the American Heart Association. 10, e022575, 2021.
  29. Shimamoto K, Kanzaki H, Tanaka T, Hirayama A, Koga M, Kusano KF, Toyoda K, Yasuda S, Ihara M. Echocardiographic predictors of cardioembolic stroke due to underlying atrial fibrillation: Reliable left atrial remodeling signs in acute stroke. Journal of the Neurological Sciences. 427, 117514, 2021.
  30. Koge J, Tanaka K, Yamagami H, Yoshimoto T, Uchida K, Morimoto T, Toyoda K, Sakai N, Yoshimura S. Mechanical thrombectomy for stroke patients anticoagulated with direct oral anticoagulants versus warfarin. Journal of the Neurological Sciences. 427, 117545, 2021.
  31. Tokuda K, Yamada Y, Uchida K, Sakakibara F, Sakai N, Imamura H, Yamagami H, Tanaka K, Ezura M, Nonaka T, Matsumoto Y, Shibata M, Ohta H, Morimoto M, Fukawa N, Hatano T, Enomoto Y, Takeuchi M, Ota T, Shimizu F, Kimura N, Kamiya Y, Shimamura N, Morimoto T, Yoshimura S. Effect of prior antiplatelet therapy on large vessel occlusion in patients with non-valvular atrial fibrillation newly initiated on apixaban. Journal of the Neurological Sciences. 428, 117603, 2021.
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