ゲノム医療部門
研究活動の概要

ゲノムとは、遺伝子「gene」と、すべてを意味する「-ome」を合わせた造語で、遺伝情報全体を意味しており、ゲノム情報は、いわば、生命の設計図であります。ほとんど全ての病気はその人自身のゲノム情報と病原体、環境などの外からの影響（環境因子）の両者が影響し合って起こります。
近年のゲノム解析技術の著しい進歩に伴い、個人のゲノム情報に基づいて、個人の体質や病状に適した、より効果的・効率的な疾患の診断、治療、予防を行う「ゲノム医療」が発展しつつあります。

国立循環器病研究センターでは、これまで、マルファン症候群、遺伝性不整脈、家族性高コレステロール血症などのゲノム情報の影響が大きい疾患を中心にゲノム医療にとり組んできました。
これらを発展させるとともに、その他の循環器領域の難病・希少疾患はもちろんのこと、将来は心筋梗塞、脳卒中、生活習慣病などのありふれた病気に対してもゲノム医療を推進できるように、2017年4月から、診療科横断的な「ゲノム医療部門」を設立いたしました。

ゲノム医療部門は、QT延長症候群、カテコラミン誘発性多形性心室頻拍、ブルガダ症候群などの遺伝子不整脈を担当する「心臓ゲノム医療部」、マルファン症候群とその類縁疾患を中心に診療を行う「血管ゲノム医療部」、家族性高コレステロール血症を中心に診療を行う「内分泌代謝ゲノム医療部」、そして遺伝子検査や遺伝カウンセリング、遺伝情報の管理等を担当する「ゲノム医療支援部」から構成されます。
ゲノム医療部門の診療においては遺伝子診断から遺伝カウンセリング、治療までを行う体制を構築しています。

具体的な研究概要

ゲノム医療部門ではこれまでの遺伝性不整脈、マルファン症候群、家族性高コレステロール血症に加えて、2020年度より遺伝学的検査が保険適用になった先天性血栓症について遺伝子解析に基づく臨床研究を臨床各科・研究所と共同して行っています。
また、遺伝相談室では産婦人科部と協力して、NIPTコンソーシアムの協力施設として、無侵襲的出生前遺伝学的検査（non-invasive prenatal genetic testing：NIPT※）を臨床研究として実施しています。

※NIPTは、遺伝カウンセリングを行なったうえで母体から採取した血液をスクリーニングして特定の胎児染色体異常を検知する方法です。

さらに、共同研究者あるいは研究協力者として以下の研究に参加しています。

  1. 国立研究開発法人日本医療研究開発機構の未診断疾患イニシアチブ（IRUD）
  2. 臨床ゲノム情報統合データベース整備事業「ゲノム医療の実装に資する臨床ゲノム情報統合データベースの整備と我が国の継続的なゲノム医療実施体制の構築」
  3. ゲノム医療実現推進プラットフォーム事業「マルチオミックス連関による循環器疾患における次世代型精密医療の実現」

研究業績
  1. Iwakami N, Aiba T, Kamakura S, Takaki H, Furukawa TA, Sato T, Sun W, Shishido T, Nishimura K, Yamada-Inoue Y, Nagase S, Shimizu W, Yasuda S, Sugimachi M, Kusano K. Identification of malignant early repolarization pattern by late QRS activity in high-resolution magnetocardiography. Annals of Noninvasive Electrocardiology. 25, e12741, 2020.
  2. Roberts JD, Asaki SY, Mazzanti A, Bos JM, Tuleta I, Muir AR, Crotti L, Krahn AD, Kutyifa V, Shoemaker MB, Johnsrude CL, Aiba T, Marcondes L, Baban A, Udupa S, Dechert B, Fischbach P, Knight LM, Vittinghoff E, Kukavica D, Stallmeyer B, Giudicessi JR, Spazzolini C, Shimamoto K, Tadros R, Cadrin-Tourigny J, Duff HJ, Simpson CS, Roston TM, Wijeyeratne YD, El Hajjaji I, Yousif MD, Gula LJ, Leong-Sit P, Chavali N, Landstrom AP, Marcus GM, Dittmann S, Wilde AAM, Behr ER, Tfelt-Hansen J, Scheinman MM, Perez MV, Kaski JP, Gow RM, Drago F, Aziz PF, Abrams DJ, Gollob MH, Skinner JR, Shimizu W, Kaufman ES, Roden DM, Zareba W, Schwartz PJ, Schulze-Bahr E, Etheridge SP, Priori SG, Ackerman MJ. An International Multicenter Evaluation of Type 5 Long QT Syndrome: A Low Penetrant Primary Arrhythmic Condition. Circulation. 141, 429-439, 2020.
  3. Lahrouchi N, Tadros R, Crotti L, Mizusawa Y, Postema PG, Beekman L, Walsh R, Hasegawa K, Barc J, Ernsting M, Turkowski KL, Mazzanti A, Beckmann BM, Shimamoto K, Diamant UB, Wijeyeratne YD, Kucho Y, Robyns T, Ishikawa T, Arbelo E, Christiansen M, Winbo A, Jabbari R, Lubitz SA, Steinfurt J, Rudic B, Loeys B, Shoemaker MB, Weeke PE, Pfeiffer R, Davies B, Andorin A, Hofman N, Dagradi F, Pedrazzini M, Tester DJ, Bos JM, Sarquella-Brugada G, Campuzano O, Platonov PG, Stallmeyer B, Zumhagen S, Nannenberg EA, Veldink JH, van den Berg LH, Al-Chalabi A, Shaw CE, Shaw PJ, Morrison KE, Andersen PM, Muller-Nurasyid M, Cusi D, Barlassina C, Galan P, Lathrop M, Munter M, Werge T, Ribases M, Aung T, Khor CC, Ozaki M, Lichtner P, Meitinger T, van Tintelen JP, Hoedemaekers Y, Denjoy I, Leenhardt A, Napolitano C, Shimizu W, Schott JJ, Gourraud JB, Makiyama T, Ohno S, Itoh H, Krahn AD, Antzelevitch C, Roden DM, Saenen J, Borggrefe M, Odening KE, Ellinor PT, Tfelt-Hansen J, Skinner JR, van den Berg MP, Olesen MS, Brugada J, Brugada R, Makita N, Breckpot J, Yoshinaga M, Behr ER, Rydberg A, Aiba T, Kaab S, Priori SG, Guicheney P, Tan HL, Newton-Cheh C, Ackerman MJ, Schwartz PJ, Schulze-Bahr E, Probst V, Horie M, Wilde AA, Tanck MWT, Bezzina CR. Transethnic Genome-Wide Association Study Provides Insights in the Genetic Architecture and Heritability of Long QT Syndrome. Circulation. 142, 324-338, 2020.
  4. Ueda N, Noda T, Ishibashi K, Nakajima K, Kataoka N, Kamakura T, Wada M, Yamagata K, Inoue Y, Miyamoto K, Nagase S, Aiba T, Kanzaki H, Izumi C, Noguchi T, Yasuda S, Kusano K. Efficacy of a Device-Based Continuous Optimization Algorithm for Patients With Cardiac Resynchronization Therapy. Circulation Journal. 84, 18-25, 2020.
  5. Ishikawa T, Mishima H, Barc J, Takahashi MP, Hirono K, Terada S, Kowase S, Sato T, Mukai Y, Yui Y, Ohkubo K, Kimoto H, Watanabe H, Hata Y, Aiba T, Ohno S, Chishaki A, Shimizu W, Horie M, Ichida F, Nogami A, Yoshiura KI, Schott JJ, Makita N. Cardiac Emerinopathy: A Nonsyndromic Nuclear Envelopathy With Increased Risk of Thromboembolic Stroke Due to Progressive Atrial Standstill and Left Ventricular Noncompaction. Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. 13, 1165-1174, 2020.
  6. Kamakura T, Shinohara T, Yodogawa K, Murakoshi N, Morita H, Takahashi N, Inden Y, Shimizu W, Nogami A, Horie M, Aiba T, Kusano K. Long-term prognosis of patients with J-wave syndrome. Heart. 106, 299-306, 2020.
  7. Kakehashi S, Kamakura T, Aiba T, Kusano K. Two Forms of Monomorphic Ventricular Tachycardia in a Patient with Brugada Syndrome. Internal Medicine. 59, 1287-1290, 2020.
  8. Otsuki S, Aiba T, Tahara Y, Nakajima K, Kataoka N, Kamakura T, Wada M, Ishibashi K, Yamagata K, Inoue Y, Miyamoto K, Nagase S, Noda T, Izumi C, Noguchi T, Nishimura K, Yonemoto N, Nonogi H, Nagao K, Ikeda T, Sato N, Tsutsui H, Yasuda S, Kusano K; Japanese Circulation Society With Resuscitation Science Study (JCS-ReSS) Group. Intra-day change in occurrence of out-of-hospital ventricular fibrillation in Japan: The JCS-ReSS study. International Journal of Cardiology. 318, 54-60, 2020.
  9. Shimoyama T, Hayashi H, Suzuki F, Nishiyama Y, Miyamoto Y, Aiba T, Shimizu W, Kimura K. Idiopathic ventricular fibrillation and the V1764fsX1786 frameshift mutation of the SCN5A gene in a myotonic dystrophy type 1 patient. Journal of Clinical Neuroscience. 74, 242-244, 2020.
  10. Miyoshi T, Maruyama K, Oku H, Asahara S, Hanada H, Neki R, Yoshimatsu J, Kokame K, Miyata T. Predictive value of protein S-specific activity and ELISA testing in patients with the protein S K196E mutation. Thrombosis Research. 185, 1-4, 2020.
  11. Miki T, Senoo K, Okura T, Shiraishi H, Shirayama T, Aiba T, Matoba S. First episode of ventricular fibrillation in an 84-year-old man with long-QT type 2 syndrome: A case report. Journal of Cardiology Cases. 22, 257-259, 2020.
  12. Tse G, Zhou J, Lee S, Liu T, Bazoukis G, Mililis P, Wong ICK, Chen C, Xia Y, Kamakura T, Aiba T, Kusano K, Zhang Q, Letsas KP. Incorporating Latent Variables Using Nonnegative Matrix Factorization Improves Risk Stratification in Brugada Syndrome. Journal of the American Heart Association. 9, e012714, 2020.
  13. Wijeyeratne YD, Tanck MW, Mizusawa Y, Batchvarov V, Barc J, Crotti L, Bos JM, Tester DJ, Muir A, Veltmann C, Ohno S, Page SP, Galvin J, Tadros R, Muggenthaler M, Raju H, Denjoy I, Schott JJ, Gourraud JB, Skoric-Milosavljevic D, Nannenberg EA, Redon R, Papadakis M, Kyndt F, Dagradi F, Castelletti S, Torchio M, Meitinger T, Lichtner P, Ishikawa T, Wilde AAM, Takahashi K, Sharma S, Roden DM, Borggrefe MM, McKeown PP, Shimizu W, Horie M, Makita N, Aiba T, Ackerman MJ, Schwartz PJ, Probst V, Bezzina CR, Behr ER. SCN5A Mutation Type and a Genetic Risk Score Associate Variably With Brugada Syndrome Phenotype in SCN5A Families. Circulation: Genomic and Precision Medicine. 13, e002911, 2020.
  14. Wakamiya A, Kamakura T, Shinohara T, Yodogawa K, Murakoshi N, Morita H, Takahashi N, Inden Y, Shimizu W, Nogami A, Horie M, Nakajima K, Kataoka N, Wada M, Yamagata K, Ishibashi K, Inoue Y, Miyamoto K, Nagase S, Noda T, Aiba T, Yasuda S, Ieda M, Kusano K. Improved Risk Stratification of Patients With Brugada Syndrome by the New Japanese Circulation Society Guideline - A Multicenter Validation Study. Circulation Journal. 84, 2158-2165, 2020.
  15. Yokoyama Y, Aiba T, Ueda N, Nakajima K, Kamakura T, Wada M, Yamagata K, Ishibashi K, Inoue Y, Miyamoto K, Nagase S, Noda T, Yasuda S, Shimizu W, Kusano K. Subcutaneous and transvenous implantable cardioverter defibrillator in high-risk long-QT syndrome type 3 associated with Val411Met mutation in SCN5A. Journal of Cardiology Cases. 22, 238-241, 2020.