脳血管内科は、脳血管障害を全身血管病として捉え、神経病学・循環器病学・リハビリテーション医学・救急医学・画像診断学・血栓止血学などの多角的な視点から研究活動を進めている。
豊富な入院患者の綿密なデータベースに基づいて、脳血管障害の症候学・病態生理・診断・内科治療法などを解明する多くの研究を、連綿と発表し続けてきた。その活動実績を国内外で評価され、脳血管障害研究の国際的中核機関と位置づけられている。
2020年は古賀が部長として3年目、豊田は部門長かつ副院長として4年目に入った。
9月には山本が独立行政法人医薬品医療機器審査機構に勤務することとなった。10月に石上が厚生労働省政策医療部研究医療課より帰任し、政策医療部兼任研究医療課長として加わった。
横田脳血管リハビリテーション科医長は、リハビリテーションに関する診療・研究の推進に重点を置きながら、引き続き当科業務を兼務した。井上SCU病棟医長、高木外来医長、吉村病棟医長、三輪医師、田中医師、高下医師、塩澤医師、福田医師(データサイエンス部との併任)を含めた体制で、山本臨床試験推進センター長(理事長特任補佐兼任)の協力を得て、科を運営した。また、宮田敏行客員研究員には引き続き血栓止血研究に関連した最新の情報提供をいただき研究活動をご指導いただいた。
3月末にレジデントの田川、溝口が3年間の研修を終え、所属施設の都合のため入江、金丸が2年間、西村が1年間の研修を終えた。また施設間交換研修制度を用いて、レジデントの千葉、山口が独立行政法人国立病院機構宇多野病院の関西脳神経筋センターで神経難病などの研修を行った。
診療面では、脳神経内科や脳神経外科と連携して、脳血管部門全体でチーム診療に取り組んだ。新国立循環器病研究センターでは、救急外来・画像診断部門・血管造影室・SCU病棟を機能的に集約した1階で脳卒中急性期診療を行い、一般病棟とリハビリテーション部門のある6階で安定後の脳卒中管理・リハビリテーションを行っている。救急隊や地域の医療機関の要請に対して、24時間365日脳卒中患者を断らず受け入れており、2020年から開始された日本脳卒中学会の一次脳卒中センターの認定を受けた。2021年から認定が始まる一次脳卒中センターコア施設となることとなった。
とくにこれまで構築してきた静注血栓溶解療法と急性期血管内治療を組み合わせた脳梗塞急性期再開通治療では、治療開始までの時間短縮に注力し、静注血栓溶解療法施行は100例を超え、急性期血管内治療は5年連続で70件を超えた(78件)。急性期診療の詳細は、SCUの活動概要に詳述した。
引き続き再発予防治療、家庭・社会復帰、無症候性脳血管障害診療などの診療にも力を注いだ。
多施設共同研究は、脳血管内科が長年とくに重視してきた、研究の主軸である。
AMED委託研究の「発症時刻不明の脳梗塞患者に対する適正な血栓溶解療法の推進を目指す研究」(豊田主宰、古賀・井上事務局)では、研究者主導国内多施設共同第Ⅲ相試験としてTHrombolysis for Acute Wake-up and unclear-onset Strokes with alteplase at 0.6 mg/kg(THAWS)試験を終了し、古賀が最終解析結果を脳卒中専門誌Strokeに発表し、豊田がサブ解析を同様にStroke誌に報告した。
同種試験の統合解析Evaluation of unknown Onset Stroke thrombolysis trial collaboration(EOS)(欧州、アメリカ、豪州)の個別データ統合解析はLANCET誌に掲載され共著者として古賀・福田・井上・三輪・山本・吉村・豊田が掲載された。
「非弁膜症性心房細動を有した脳梗塞患者を対象とする国内多施設共同前向き観察研究」Stroke Acute Management with Urgent Risk-factor Assessment and Improvement - nonvalvular atrial fibrillation(SAMURAI-NVAF)研究(厚生労働科学研究、豊田主宰、古賀ら事務局、2014年3月助成期間満了)から、心房細動を合併する脳梗塞・TIA発症後の早期直接経口抗凝固薬開始が安全である可能性を示した研究成果をStroke誌に報告した。サブ解析結果を発表した。
欧州の主要な同種非弁膜症性心房細動2次予防レジストリメタ解析研究(スイス、イタリア、イギリス、フランス、ギリシャなど)との統合解析のサブ解析結果を報告した。韓国CRCS-Kとの統合解析である東アジア非弁膜症性心房細動2次予防レジストリ研究(韓国)の研究成果をStroke誌に報告した。
頭部MRI上の磁化強調画像上の微小出血の国際共同研究Microbleeds International Collaborative Network(MICON)に参加し、脳梗塞と脳出血のリスクスコアを作成し論文投稿中である。
国内で行ったSAMURAI-NVAF研究から国際共同研究に発展するかたちで、欧州と共同でEarly versus Late initiation of direct oral Anticoagulants in post-ischaemic stroke patients with atrial fibrillatioN (ELAN)試験への症例登録を開始し、12月までに14例を登録した。このELAN試験により早期直接傾向抗凝固薬開始の安全性と有効性を明らかにする。
当科を中核施設として構築した国内脳卒中臨床試験研究者ネットワーク Network for Clinical Stroke Trials(NeCST)を活用して、AMED助成による国内多施設共同前向き観察研究Bleeding with Antithrombotic Therapy 2(BAT2)(豊田主宰、高木事務局)の5306例で登録を完了し、研究プロトコルと初期登録患者の臨床背景をEuropean Stroke Journalに報告した。
古賀が、AMED委託研究の「急性期虚血性脳血管障害の非侵襲的画像診断指針の提案」(古賀主催・井上事務局)を運営した。診療指針の提案を論文投稿中である。
バイオジェン株式会社の資金提供を受けて、広範脳梗塞に対する脳保護療法に関する国際多施設共同ランダム化比較試験(CHARM)(豊田国際中核メンバー、古賀主任研究者、井上事務局)に1例を登録した。
株式会社ティムスによる、TMS-007試験の脳梗塞患者を対象とした単回投与試験(前期第Ⅱ相試験)(古賀治験責任医師、吉村事務局)に1例を登録した。
塩野義製薬株式会社による、S-005151の急性期脳梗塞患者を対象とした第Ⅱ相二重盲検比較試験(古賀治験責任医師、高下事務局)に2例を登録した。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社による、BMS CV010-031: 急性期虚血性脳卒中又は一過性脳虚血発作(TIA)を発症しアスピリン及びクロピドグレルの投与を受けている患者を対象に経口FXa阻害剤BMS-986177による虚血性脳卒中又は無症候性脳梗塞の再発抑制効果を検討する国際共同、第Ⅱ相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対象、用量反応試験(AXIOMATIC-SSP)(古賀治験責任医師、小椋(専門修練医)事務局)へ3例の患者登録を行った。
国内での医療政策に関わる活動として、脳血管内科医師の多くが委員、実務を担当して「脳卒中治療ガイドライン2021」の編集作業を行った。豊田が委員、井上が協力委員を務めて「経皮経管的脳血栓回収用機器 適正使用指針 第4版」の改訂を行い3月に日本脳卒中学会・日本脳神経外科学会・日本脳神経血管内治療学会から発表された。
豊田は、PMDA専門委員として新規薬剤・医療機器承認に関わった。
豊田が、運営委員長を務める脳卒中データバンク事業(事務局 吉村・古賀)の推進を行うとともに現在の医療事情に合致した新しい全国版データベースで登録を推進するとともに、登録施設に対してquality indicator(脳卒中医療の質を評価する指標)の施行率のフィードバックを行った。このフィードバックにより全国平均との比較が可能となり、ガイドラインやエビデンスを遵守した脳卒中医療の普及が期待される。
豊田・吉村・福田・山本・古賀・井上・三輪は、NIH助成による国際共同無作為化比較試験FASTEST(脳出血急性期止血薬評価)の国内研究助成としてAMED委託研究費「脳出血超急性期患者への遺伝子組換え活性型第Ⅶ因子投与の有効性と安全性を検証する研究者主導国際臨床試験」により、特定臨床研究承認および先進医療B承認を受け、2021年早期から症例登録開始する準備を行った。
豊田・井上・山本・古賀・福田は、杏林大学脳卒中医学平野照之教授と共同で急性期脳梗塞に対するテネクテプラーゼの有効性と安全性を調べる医師主導型無作為割付試験T-FLAVORの準備を開始し、AMED委託研究費「新規血栓溶解薬テネクテプラーゼの脳梗塞急性期再開通療法への臨床応用を目指した研究」を獲得し、研究計画策定やテネクテプラーゼ輸入、特定臨床研究申請の準備を始めた。
単施設研究の充実にも努めた。若手医師が脳神経内科と合同で運営している急性期患者連続登録NCVC Stroke Registryのデータベースを用いた研究に取り組んでいる。
他にも、心臓内科、心臓血管外科、移植部や放射線部など院内他科、研究所の病態ゲノム医学部と連携した研究も行われた。
豊田が国内調整委員を努めた塞栓源不明脳梗塞患者への直接経口抗凝固薬の有効性を調べたRESPECT-ESUS試験に日本から登録された症例のサブ解析結果を英文誌に報告した。潜因性脳梗塞患者への潜在性心房細動検出に関するReveal LINQ Registryの国内調整委員を豊田が務めている。古賀を中心に国際頭蓋内動脈解離研究(I-IDIS)(スイス、イタリア、フランス、スウェーデンなど)に症例登録を行っている。
COVID-19の影響で脳卒中に関連する多くの国際学会、国内学会がオンラインで行われた。米国Los AngelsでのInternational Stroke Conference、オーストリアViennaでのEuropean Stroke Organization Conference、Asia Pacific Stroke Conferenceをはじめとする多くの国際学会、国内学会に、当科メンバーが運営委員ないし発表者として参加した。
研究成果の速やかな英語論文化を全員に課し、多くの英語論文が、peer reviewを受けてLancet、Lancet Neurology、Annals of Neurology、Stroke、Neurologyをはじめとする英文誌に採択された。豊田が Stroke、PLoS One等のeditorial board memberを務め、多くの当科メンバーが英語論文査読業務に携わった。
井上がSCU医長2年目を、小濱師長も2年目を迎えた。SCU病棟は、主に内科系の脳卒中診療を行う脳血管内科と脳神経内科の医師、専門修練医、レジデント約40人(ローテーションや異動による変動あり)が、緊急で入院する脳血管障害患者の急性期治療および管理を行う病棟として機能を果たした。
昨年7月の新センター移転に伴い18床での運用を行った。2月以降のコロナ禍に対応すべく、オープンスペースだった病床の一部をビニールカーテンで個室化するなどして、感染対策に尽力した。看護師、リハビリテーション科スタッフ、放射線科、検査科、栄養科などと協力して多職種による脳卒中診療を行っている。
SCU病棟看護師は日勤帯約15人、夜勤帯6人が勤務した。医師と看護師を中心に放射線科や検査科と協力して多くの緊急入院受け入れを行い、適応例に対しては積極的に血栓溶解療法および血管内治療などの最先端の急性期治療を行った。日勤帯、夜間帯、土日祝日を問わず24時間体制で2-3名(スタッフ医師または専門修練医とレジデント)の緊急当番医や当直医が救急隊や近隣の医療施設と直接通話が出来るホットラインを使用して断らない脳卒中急性期医療を実践した。塩澤・古賀が、心臓内科田原医長、脳神経外科片岡部長らと協力して当院への患者搬送を促進するためオンラインを併用しながら救急隊への啓発活動を行っている。
脳部門では脳神経外科と緊密に連携し、適切な血管内治療や開頭手術を行った。2020年は約1700例の緊急入院を受け入れ、時間外緊急入院(土日祝日もしくは平日夜間の入院)が半数以上であった。そのうち 急性期脳梗塞 632例、急性期脳出血 189例、TIA 80例であった。アルテプラーゼによる静注血栓溶解療法は103例(前年101例)、緊急血管内治療は71例(前年70例)行った。特に血管内治療に関しては医療コミュニケーションツールであるJOINを使用した連絡体制を密に取り、画像診断としてRAPIDシステムを使用することで8時間以上経過した症例にも積極的に治療介入を行った。
急性期脳出血では診断後の可及的早期からニカルジピン静注薬を使用して収縮期血圧140mmHg前後を目標に厳格な血圧管理を行った。急性期入院症例を複数の臨床研究や治験(CHARM試験、ATIS-NVAF試験、RESCUE-LIMIT JAPAN、急性期血管内治療デバイス治験など)に多く登録した。
指導医師1-2名と専門修練医もしくはレジデント2-3名の計3-4名からなる診療チームが入院時から診療を担当し、全例の診療内容を毎日確認し治療方針を検討した。日勤帯の緊急入院では担当になる診療チームが可能な限り初期からの対応に加わることで、緊急当番医の次の緊急対応を容易にしている。さらに、毎朝の全員SCUカンファレンス、木曜午後の脳血管内科回診と脳神経内科回診で、個々の症例の診断や治療方針、問題点などをディスカッションし、診療レベルの維持・向上に努めた。このシステムは、脳血管障害を診療する医師を育成するための教育に役立っている。残念ながら2月以降はコロナ禍の影響で極力オンラインでのカンファレンスを多用し、実際の病棟回診も感染対策の観点から一部控えた。脳卒中患者が入院した場合には入院日にリハビリテーションをオーダーし、入院当日もしくは翌日からリハビリテーションを受ける体制をとった。
また脳卒中に関連するてんかん診療にも力を入れている。2011年から開始しているSCU入院例を中心とした脳血管内科、脳神経内科の脳卒中合同データベース(NCVC Stroke Registry)を維持・継続して運用しており登録症例数が18000例(急性期脳卒中・TIAに限定すると9000例)を超えた。このデータベースが多くの研究や試験の基盤となっている。
- 脳卒中部門として救急応需率の維持
- 脳血管部門としての脳梗塞急性期再開通治療実績を維持
- 脳卒中データバンク事業の管理運営
- 国内脳卒中臨床試験研究者ネットワークNeCSTの運営
- 国内ガイドライン・推奨作成への貢献
- 研究者主導国内多施設共同第Ⅲ相試験THAWS試験の報告
- 国際共同での発症時刻不明脳梗塞に対する静注血栓溶解療法の統合解析の報告
- 研究者主導国内多施設共同第Ⅱ相試験T-FLAVOR試験の運営
- 脳卒中ゲノムデータの利活用を促進する基盤構築Open Genesの運営
- 国際共同研究の推進および運用
- 義務教育年代への効果的な脳卒中啓発法の確立に関する研究
- 研究者主導国内多施設共同前向き観察研究BAT2の運営
- 研究者主導国内多施設ランダム化試験ATIS-NVAFの運営
- 急性期脳梗塞の非侵襲的画像指針の提案に関する研究の運営
- 急性期患者連続登録NCVC Stroke Registryを用いた単施設研究の推進
- 国際共同試験研究者主導第Ⅲ相試験FASTESTの運営
- 国際共同試験研究者主導介入試験ELANへの日本からの登録と試験運営
- Qureshi AI, Abd-Allah F, Al-Senani F, Aytac E, Borhani-Haghighi A, Ciccone A, Gomez CR, Gurkas E, Hsu CY, Jani V, Jiao L, Kobayashi A, Lee J, Liaqat J, Mazighi M, Parthasarathy R, Miran MS, Steiner T, Toyoda K, Ribo M, Gongora-Rivera F, Oliveira-Filho J, Uzun G, Wang Y. Management of acute ischemic stroke in patients with COVID-19 infection: Insights from an international panel. American Journal of Emergency Medicine. 38, 1548.e5-1548.e7, 2020.
- Seiffge DJ, De Marchis GM, Koga M, Paciaroni M, Wilson D, Cappellari M, Macha K, Tsivgoulis G, Ambler G, Arihiro S, Bonati LH, Bonetti B, Kallmunzer B, Muir KW, Bovi P, Gensicke H, Inoue M, Schwab S, Yaghi S, Brown MM, Lyrer P, Takagi M, Acciarrese M, Jager HR, Polymeris AA, Toyoda K, Venti M, Traenka C, Yamagami H, Alberti A, Yoshimura S, Caso V, Engelter ST, Werring DJ; RAF, RAF-DOAC, CROMIS-2, SAMURAI, NOACISP, Erlangen, and Verona registry collaborators. Ischemic Stroke despite Oral Anticoagulant Therapy in Patients with Atrial Fibrillation. Annals of Neurology. 87, 677-687, 2020.
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- Kikuno M, Ueno Y, Shimizu T, Kuriki A, Tateishi Y, Doijiri R, Shimada Y, Takekawa H, Yamaguchi E, Koga M, Kamiya Y, Ihara M, Tsujino A, Hirata K, Toyoda K, Hasegawa Y, Aizawa H, Hattori N, Urabe T; CHALLENGE ESUS/C.S. collaborators. Underlying embolic and pathologic differentiation by cerebral microbleeds in cryptogenic stroke. Journal of Neurology. 267, 1482-1490, 2020.
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- Abootalebi S, Aertker BM, Andalibi MS, Asdaghi N, Aykac O, Azarpazhooh MR, Bahit MC, Barlinn K, Basri H, Shahripour RB, Bersano A, Biller J, Borhani-Haghighi A, Brown RD, Campbell BC, Cruz-Flores S, De Silva DA, Di Napoli M, Divani AA, Edgell RC, Fifi JT, Ghoreishi A, Hirano T, Hong KS, Hsu CY, Huang JF, Inoue M, Jagolino AL, Kapral M, Kee HF, Keser Z, Khatri R, Koga M, Krupinski J, Liebeskind DS, Liu L, Ma H, Maud A, McCullough LD, Meyer DM, Mifsud V, Morovatdar N, Nilanont Y, Oxley TJ, Özdemir AÖ, Pandian J, Pantoni L, Papamitsakis NIH, Parry-Jones A, Phan T, Rodriguez G, Romano JG, Sabaa-Ayoun Z, Saber H, Sasannezhad P, Saver JL, Scharf E, Shuaib A, Silver B, Singhal S, Smith CJ, Stranges S, Sylaja PN, Torbey M, Toyoda K, Tsivgoulis G, Wasay M, Yassi N, Yoshimoto T, Zamani B, Zand R. Call to Action: SARS-CoV-2 and CerebrovAscular DisordErs (CASCADE). Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 29, 104938, 2020.
- Kimura Y, Miwa K, Takasugi J, Oyama N, Todo K, Sakaguchi M, Mochizuki H, Sasaki T. Total small vessel disease score and functional outcomes following acute intracerebral hemorrhage. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 29, 105001, 2020.
- Wada S, Inoue M, Matsuki T, Okata T, Kumamoto M, Tagawa N, Yoshimura S, Okamoto A, Miyata T, Ihara M, Toyoda K, Koga M. Concentrations of dabigatran administered after acute ischemic stroke. Journal of the Neurological Sciences. 411, 116704, 2020.
- Sato T, Sato S, Yamagami H, Komatsu T, Mizoguchi T, Yoshimoto T, Takagi M, Ihara M, Koga M, Iwata H, Matsushima M, Toyoda K, Iguchi Y. D-dimer level and outcome of minor ischemic stroke with large vessel occlusion. Journal of the Neurological Sciences. 413, 116814, 2020.
- Ando D, Yokota C, Koshino K, Yasuno F, Sato T, Yamamoto A, Odani H, Nakajima T, Higuchi T, Tatsumi E. Microstructural white matter changes following gait training with Hybrid Assistive Limb initiated within 1 week of stroke onset. Journal of the Neurological Sciences. 415, 116939, 2020.
- Kitano T, Sakaguchi M, Yamagami H, Ishikawa T, Ishibashi-Ueda H, Tanaka K, Okazaki S, Sasaki T, Kadono Y, Takagaki M, Nishida T, Nakamura H, Yanase M, Fukushima N, Shiozawa M, Toyoda K, Takahashi JC, Funatsu T, Ryu B, Yoshioka D, Toda K, Murayama S, Kawamata T, Kishima H, Sawa Y, Mochizuki H, Todo K. Mechanical thrombectomy in acute ischemic stroke patients with left ventricular assist device. Journal of the Neurological Sciences. 418, 117142, 2020.
- Kitano T, Todo K, Yoshimura S, Uchida K, Yamagami H, Sakai N, Sakaguchi M, Nakamura H, Kishima H, Mochizuki H, Ezura M, Okada Y, Kitagawa K, Kimura K, Sasaki M, Tanahashi N, Toyoda K, Furui E, Matsumaru Y, Minematsu K, Morimoto T. Futile complete recanalization: patients characteristics and its time course. Scientific Reports. 10, 4973, 2020.
- Matsubara S, Tanaka T, Tomari S, Fukuma K, Ishiyama H, Abe S, Arimizu T, Yamaguchi Y, Ogata S, Nishimura K, Koga M, Ando Y, Toyoda K, Ihara M. Statin treatment can reduce incidence of early seizure in acute ischemic stroke: A propensity score analysis. Scientific Reports. 10, 1968, 2020.
- Mizoguchi T, Tanaka K, Toyoda K, Yoshimura S, Itabashi R, Takagi M, Todo K, Shiozawa M, Yagita Y, Yoshimoto T, Terasaki T, Yamagami H, Takizawa S, Inoue M, Kamiyama K, Ihara M, Okada Y, Kitazono T, Koga M; SAMURAI Study Investigators. Early Initiation of Direct Oral Anticoagulants After Onset of Stroke and Short- and Long-Term Outcomes of Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation. Stroke. 51, 883-891, 2020.
- Tanaka K, Koga M, Lee KJ, Kim BJ, Park EL, Lee J, Mizoguchi T, Yoshimura S, Cha JK, Lee BC, Nakahara J, Suzuki N, Bae HJ, Toyoda K; CRCS-K Investigators and the SAMURAI Study Investigators. Atrial Fibrillation-Associated Ischemic Stroke Patients With Prior Anticoagulation Have Higher Risk for Recurrent Stroke. Stroke. 51, 1150-1157, 2020.
- Koga M, Yamamoto H, Inoue M, Asakura K, Aoki J, Hamasaki T, Kanzawa T, Kondo R, Ohtaki M, Itabashi R, Kamiyama K, Iwama T, Nakase T, Yakushiji Y, Igarashi S, Nagakane Y, Takizawa S, Okada Y, Doijiri R, Tsujino A, Ito Y, Ohnishi H, Inoue T, Takagi Y, Hasegawa Y, Shiokawa Y, Sakai N, Osaki M, Uesaka Y, Yoshimura S, Urabe T, Ueda T, Ihara M, Kitazono T, Sasaki M, Oita A, Yoshimura S, Fukuda-Doi M, Miwa K, Kimura K, Minematsu K, Toyoda K; THAWS Trial Investigators. Thrombolysis With Alteplase at 0.6 mg/kg for Stroke With Unknown Time of Onset: A Randomized Controlled Trial. Stroke. 51, 1530-1538, 2020.
- Zhou Z, Yoshimura S, Delcourt C, Lindley RI, You S, Malavera A, Torii-Yoshimura T, Carcel C, Wang X, Chen X, Parsons MW, Demchuk AM, Wardlaw JM, Mair G, Robinson TG, Chalmers J, Xu J, Anderson CS. Thrombolysis Outcomes in Acute Ischemic Stroke by Fluid-Attenuated Inversion Recovery Hyperintense Arteries. Stroke. 51, 2240-2243, 2020.
- Fukuda-Doi M, Yamamoto H, Koga M, Palesch YY, Durkalski-Mauldin VL, Qureshi AI, Yoshimura S, Okazaki S, Miwa K, Okada Y, Ueda T, Okuda S, Nakahara J, Suzuki N, Toyoda K. Sex Differences in Blood Pressure-Lowering Therapy and Outcomes Following Intracerebral Hemorrhage: Results From ATACH-2. Stroke. 51, 2282-2286, 2020.
- Qureshi AI, Huang W, Lobanova I, Hanley DF, Hsu CY, Malhotra K, Steiner T, Suarez JI, Toyoda K, Yamamoto H; Antihypertensive Treatment of Cerebral Hemorrhage 2 Trial Investigators. Systolic Blood Pressure Reduction and Acute Kidney Injury in Intracerebral Hemorrhage. Stroke. 51, 3030-3038, 2020.
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