脳血管内科・ＳＣＵ
研究活動の概要　【脳血管内科】

脳血管内科は、脳血管障害を全身血管病として捉え、神経病学・循環器病学・リハビリテーション医学・救急医学・画像診断学・血栓止血学などの多角的な視点から研究活動を進めている。
豊富な入院患者の綿密なデータベースに基づいて、脳血管障害の症候学・病態生理・診断・内科治療法などを解明する多くの研究を、連綿と発表し続けてきた。その活動実績を国内外で評価され、脳血管障害研究の国際的中核機関と位置づけられている。

2019年は古賀が部長として2年目、豊田は部門長かつ副院長として3年目に入った。
2月に石上が厚生労働省政策医療部研究医療課に異動となり、吉村が豪州ジョージ国際保健研究所神経学・精神保健部門（Craig Anderson教授）の研究留学より帰任した。
4月から高下が済生会福岡総合病院（九州大学脳神経内科医局）よりスタッフ医師として加わり、5月に吉村が病棟医長に昇任した。6月に山上が国立病院機構大阪医療センター脳卒中内科科長に異動し、田中が血管内治療グループの主任となった。
横田脳血管リハビリテーション科医長は、リハビリテーションに関する診療・研究の推進に重点を置きながら、引き続き当科業務を兼務した。井上SCU病棟医長、高木外来医長、三輪医師、田中医師、塩澤医師、福田医師（データサイエンス部との併任）を含めた体制で、山本臨床試験推進センター長（理事長特任補佐兼任）の協力を得て、科を運営した。また、宮田敏行特別研究員には引き続き血栓止血研究に関連した最新の情報提供をいただき研究活動をご指導いただいた。
3 月末にレジデントの熊本、安藤、藤田、専門修練医の井が研修を終えた。また施設間交換研修制度を用いて、レジデントの鴨川が兵庫医科大学脳神経外科で診断的脳血管撮影・脳血管内治療の研修、レジデントの池田がTMGあさか医療センター脳神経外科でてんかんなどの研修を行った。

診療面では、脳神経内科や脳神経外科と連携して、脳血管部門全体でチーム診療に取り組んだ。
とくに、これまで構築してきた静注血栓溶解療法と急性期血管内治療を組み合わせた脳梗塞急性期再開通治療では、治療開始までの時間短縮に注力し、静注血栓溶解療法施行は5月に1000例を超え、急性期血管内治療は4年連続で70件を超えた（89件）。急性期診療の詳細は、SCU の活動概要に詳述した。
また、引き続き再発予防治療、家庭・社会復帰、無症候性脳血管障害診療などの診療にも力を注いだ。

多施設共同研究は、脳血管内科が長年とくに重視してきた、研究の主軸である。

・AMED委託研究の「発症時刻不明の脳梗塞患者に対する適正な血栓溶解療法の推進を目指す研究」（豊田主宰、古賀・井上事務局）では、研究者主導国内多施設共同第III相試験としてTHrombolysis for Acute Wake-up and unclear-onset Strokes with alteplase at 0.6 mg/kg（THAWS）試験を終了し、古賀が最終解析結果を欧州脳卒中学会2019のプレナリーセッションで報告し、英文誌に投稿中である。

・起床時を含む発症時刻不明脳梗塞の同種試験の統合解析Evaluation of unknown Onset Stroke thrombolysis trial collaboration（EOS）（欧州、アメリカ、豪州）のデータ統合を行っている。

・「非弁膜症性心房細動を有した脳梗塞患者を対象とする国内多施設共同前向き観察研究」Stroke Acute Management with Urgent Risk-factor Assessment and Improvement - nonvalvular atrial fibrillation（SAMURAI-NVAF）研究（厚生労働科学研究、豊田主宰、古賀ら事務局、2014年3月助成期間満了）からは、サブ解析結果を発表した。

・欧州の主要な同種非弁膜症性心房細動2次予防レジストリメタ解析研究（スイス、イタリア、イギリス、フランス、ギリシャなど）との統合解析を行い、主要解析結果を報告した。さらに、韓国CRCS-Kとの統合解析である東アジア非弁膜症性心房細動2次予防レジストリ研究（韓国）のサブ解析結果を論文投稿中である。

・頭部MRI上の磁化強調画像上の微小出血の国際共同研究Microbleeds International Collaborative Network（MICON）に登録し、その主要解析結果を報告した。

・SAMURAI-NVAFで、心房細動を合併する脳梗塞・TIA発症後の早期直接経口抗凝固薬開始が安全である可能性を示した。

・SAMURAI-NVAF研究から国際共同研究に発展するかたちで、欧州と共同でEarly versus Late initiation of direct oral Anticoagulants in post-ischaemic stroke patients with atrial fibrillatioN（ELAN）試験への症例登録の準備を開始した。ELANにより早期直接傾向抗凝固薬開始の安全性と有効性を明らかにする。

・当科を中核施設として構築した国内脳卒中臨床試験研究者ネットワーク Network for Clinical Stroke Trials（NeCST）を活用して、AMED助成による国内多施設共同前向き観察研究Bleeding with Antithrombotic Therapy 2（BAT2）（豊田主宰、高木事務局）の登録を完了し、登録症例数が5000例を超えた。

・古賀が、AMED委託研究の「急性期虚血性脳血管障害の非侵襲的画像診断指針の提案」（古賀主催・井上事務局）を運営し、急性期脳梗塞診療における画像診断に関してガイドラインや主要文献のレビューを行い、和文誌に報告した。急性期脳梗塞診療における画像診断に関してわが国の実態を調べるWEBアンケート調査結果を和文誌に報告した。

・山口名誉総長が主宰し大塚製薬株式会社の資金提供を受けて行われた、「脳梗塞再発高リスク患者への抗血小板薬併用検討国内多施設共同前向き臨床試験」CSPS.comにも峰松・豊田がコアメンバーで参加し、2019年5月に主要解析結果を英文誌に報告した。

・ブリストル・マイヤーズ　スクイブ株式会社の資金提供を受けて、非弁膜症性心房細動とアテローム血栓症を合併する脳梗塞例の二次予防における最適な抗血栓療法に関する多施設共同ランダム化比較試験（ATIS-NVAF）（山上主宰、田中事務局）の患者登録を継続し、山上の異動に伴い、事務局を大阪医療センターに移した。

・バイオジェン株式会社の資金提供を受けて、広範脳梗塞に対する脳保護療法に関する国際多施設共同ランダム化比較試験（CHARM）（豊田国際中核メンバー、古賀主任研究者、井上事務局）の患者登録を開始している。

・ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社の資金提供による、血液凝固第Xa因子阻害剤の投与中に急性大出血を発現した患者を対象とするandexanet alfaの前向きオープンラベル試験（ANNEXA-4）（豊田治験責任医師、高木事務局）に2例を登録した。

・第一三共株式会社の資金提供を受けて、脳梗塞再発リスク因子を有する血栓性脳梗塞患者を対象としたCS747Sのクロピドグレル硫酸との多施設共同二重盲検比較試験（CS747S第Ⅲ相試験）（古賀治験責任医師、三輪事務局）へ5例登録し経過観察を行っている。

・株式会社ティムスによる、TMS-007試験の脳梗塞患者を対象とした単回投与試験（前期第Ⅱ相試験）（古賀治験責任医師、吉村事務局）への患者登録を開始した。

・塩野義製薬株式会社による、S-005151の急性期脳梗塞患者を対象とした第2相二重盲検比較試験（古賀治験責任医師、高下事務局）への患者登録準備を行った。

・ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社による、BMS CV010-031：急性期虚血性脳卒中、又は一過性脳虚血発作（TIA）を発症し、アスピリン及びクロピドグレルの投与を受けている患者を対象に、経口FXa阻害剤BMS-986177による虚血性脳卒中、又は無症候性脳梗塞の再発抑制効果を検討する国際共同、第2相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対象、用量反応試験（AXIOMATIC-SSP）への患者登録準備を行った。

・国内での医療政策に関わる活動として、豊田が部会長、古賀・山上・井上が事務局を務めて「静注血栓溶解（rt-PA）療法適正治療指針 第三版」の改訂を行い、3月に日本脳卒中学会から発表された。
豊田は、PMDA 専門委員として新規薬剤・医療機器承認に関わった。

・豊田が、運営委員長を務める脳卒中データバンク事業（循環器病研究開発費「日本脳卒中データバンクを基盤とした国内外多施設ネットワークによる研究と人材育成」、古賀主任研究者）の推進を行うとともに現在の医療事情に合致した新しい全国版データベースで登録を推進した。
登録施設はフィードバックシステムを活用して、quality indicator（脳卒中医療の質を評価する指標）の施行率の全国平均、各施設の比較が可能となり、ガイドラインやエビデンスを遵守した脳卒中医療の普及が期待される。

・豊田・山本・古賀・井上・福田・三輪は、NIH助成による国際共同無作為化比較試験FASTEST（脳出血急性期止血薬評価）の国内研究助成として、AMED委託研究費「脳出血超急性期患者への遺伝子組換え活性型第Ⅶ因子投与の有効性と安全性を検証する研究者主導国際臨床試験」を獲得し、準備を始めた。

・豊田・山本・古賀・井上・福田は、杏林大学脳卒中医学平野照之教授と共同で急性期脳梗塞に対するテネクテプラーゼの有効性と、安全性を調べる医師主導型無作為割付試験TASTE-IA-JAPANの準備を開始した。

単施設研究の充実にも努めた。脳神経内科と合同で運営している急性期患者連続登録NCVC Stroke Registryのデータベースを用いた若手研究が、多く結実した。
他にも、心臓内科、心臓血管外科、移植部や放射線部など院内他科、研究所の病態ゲノム医学部と連携した研究も行われた。

国際的研究活動として、豊田が国内調整委員を努めた、塞栓源不明脳梗塞患者への抗血栓療法開発のためのRESPECT-ESUS試験の主要解析結果を英文誌に報告した。
さらに、潜因性脳梗塞患者への潜在性心房細動検出に関するReveal LINQ Registryの国内調整委員を、豊田が務めた。また、古賀を中心に国際頭蓋内動脈解離研究（I-IDIS）（スイス、イタリア、フランス、スウェーデンなど）に症例登録を行っている。加えて、低用量アルテプラーゼによる静注血栓溶解療法観察研究の統合解析（豪州、台湾、韓国などの東アジア諸国）の主要解析結果を報告した。

学会活動では、米国HonoluluでのInternational Stroke Conference、イタリアMilanoでのEuropean Stroke Organization Conferenceをはじめとする多くの国際学会、国内学会に、当科メンバーが運営委員ないし発表者（うちプレナリー講演2題）として参加した。

研究成果の速やかな英語論文化を全員に課し、多くの英語論文が、peer reviewを受けてNew England Journal of Medicine、Lancet Neurology、Annals of Neurology、Stroke、Circulation、J Am Heart Assocをはじめとする英文誌に採択された。豊田がStroke、PLoS One等のeditorial board memberを務め、多くの当科メンバーが英語論文査読業務に携わった。

研究活動の概要　【脳卒中集中治療室　SCU】

山上の転出に伴い、6月より井上が SCU 医長を引継ぎ、小濱師長は1年目を迎えた。
SCU病棟は、主に内科系の脳卒中診療を行う脳血管内科と脳神経内科の医師、専門修練医、レジデント約 40 名（ローテーションや異動による変動あり）が、緊急で入院する脳血管障害患者の急性期治療および管理を行う病棟として機能を果たした。

昨年度につづき本年度も脳卒中ケアユニット入院医療管理料21床で運用していたが、7月の新センター移転に伴い移転当初は18床での運用を開始した。7月の新センター移転の際は、患者搬送や物品移動などに大きな支障もなく、スタッフ全員の協力の甲斐もあり無事に移転が完了した。

SCU病棟は、看護師は日勤帯約15名、夜勤帯6名が勤務した。
医師と看護師を中心に放射線科や検査科と協力して多くの緊急入院受け入れを行い、適応例に対しては積極的に血栓溶解療法および血管内治療などの最先端の急性期治療を行った。
日勤帯、夜間帯、土日祝日を問わず24時間体制で2-3名（スタッフ医師または専門修練医とレジデント）の緊急当番医や当直医が救急隊や近隣の医療施設と直接通話が出来るホットラインを使用して、断らない脳卒中急性期医療を実践した。心臓内科と協力して当院への患者搬送を促進するため救急隊への啓発活動を行っている。

脳部門では脳神経外科と緊密に連携し、適切な血管内治療や開頭手術を行った。
2019年は約1700例の緊急入院を受け入れ、時間外緊急入院（土日祝日もしくは平日夜間の入院）が半数以上であった。 そのうちTIA 84例、急性期脳梗塞 606例、急性期脳出血 179例であった。アルテプラーゼによる静注血栓溶解療法は101例（前年120例）、緊急血管内治療は70例（前年89例）行った。
特に血管内治療に関してはRAPIDシステムを使用し造影灌流画像検査を行うことで6時間以上経過した症例にも積極的に治療介入を行った。

急性期脳出血では診断後の可及的早期からニカルジピン静注薬を使用して収縮期血圧140mmHg前後を目標に厳格な血圧管理を行った。 急性期入院症例を複数の臨床研究や治験（CHARM試験、ATIS-NVAF試験、RESCUE-LIMIT JAPAN、急性期血管内治療デバイス治験など）に多く登録した。

指導医師1-2名と専門修練医もしくはレジデント2-3名の計3-4名からなる診療チームが入院時から診療を担当し、全例の診療内容を毎日確認し治療方針を検討した。
日勤帯の緊急入院では担当になる診療チームが可能な限り初期からの対応に加わることで、緊急当番医の次の緊急対応を容易にしている。さらに、毎朝の全員SCUカンファレンス、木曜午後の脳血管内科回診と脳神経内科回診で、個々の症例の診断や治療方針、問題点などをディスカッションし、診療レベルの維持・向上に努めた。このシステムは、脳血管障害を診療する医師を育成するための教育に役立っている。
看護師、リハビリテーション科スタッフ、放射線科、検査科、栄養科などと協力して多職種による脳卒中診療を行っている。脳卒中患者が入院した場合には入院日にリハビリテーションをオーダーし、入院当日もしくは翌日からリハビリテーションを受ける体制をとった。

また脳卒中に関連するてんかん診療にも力を入れている。
2011年から開始しているSCU入院例を中心とした脳血管内科、脳神経内科の脳卒中合同データベース（NCVC Stroke Registry）を維持・継続して運用しており、登録症例数が10000例を超えた。このデータベースが多くの研究や試験の基盤となっている。このデータベースは現在さらに包括的なものになるべく、現状の倫理指針に沿う形で再編成を行っている。

2019年の主な研究成果
  • 脳卒中部門として救急応需率の維持
  • 脳血管部門としての脳梗塞急性期再開通治療実績を維持
  • 脳卒中データバンク事業の管理運営
  • 国内脳卒中臨床試験研究者ネットワークNeCSTの運営
  • 国内ガイドライン・推奨作成への貢献
  • 研究者主導国内多施設共同第III相試験THAWS試験の運営
  • 国際共同研究の推進および運用
  • 義務教育年代への効果的な脳卒中啓発法の確立に関する研究
  • 研究者主導国内多施設共同前向き観察研究BAT2の運営
  • 研究者主導国内多施設ランダム化試験ATIS-NVAFの運営
  • 急性期脳梗塞の非侵襲的画像指針の提案に関する研究の運営
  • 急性期患者連続登録NCVC Stroke Registryを用いた単施設研究の推進
  • 国際共同試験研究者主導第Ⅲ相試験FASTESTの運営
  • 国際共同試験研究者主導介入試験ELANへの日本からの登録と試験運営
研究業績
  1. Hishikawa T, Sugiu K, Murai S, Takahashi Y, Kidani N, Nishihiro S, Hiramatsu M, Date I, Satow T, Iihara K, Sakai N; JR-NET2 and JR-NET3 study groups. A comparison of the prevalence and risk factors of complications in intracranial tumor embolization between the Japanese Registry of NeuroEndovascular Therapy 2 (JR-NET2) and JR-NET3. Acta Neurochirurgica. 161, 1675-1682, 2019.
  2. Toyoda K, Koga M, Yamamoto H, Foster L, Palesch YY, Wang YJ, Sakai N, Hara T, Hsu CY, Itabashi R, Sato S, Fukuda-Doi M, Steiner T, Yoon BW, Hanley DF, Qureshi AI. Clinical Outcomes Depending on Acute Blood Pressure After Cerebral Hemorrhage. Annals of Neurology. 85, 105-113, 2019.
  3. Seiffge DJ, Paciaroni M, Wilson D, Koga M, Macha K, Cappellari M, Schaedelin S, Shakeshaft C, Takagi M, Tsivgoulis G, Bonetti B, Kallmunzer B, Arihiro S, Alberti A, Polymeris AA, Ambler G, Yoshimura S, Venti M, Bonati LH, Muir KW, Yamagami H, Thilemann S, Altavilla R, Peters N, Inoue M, Bobinger T, Agnelli G, Brown MM, Sato S, Acciarresi M, Jager HR, Bovi P, Schwab S, Lyrer P, Caso V, toyoda K, Werring DJ, Engelter ST, De Marchis GM; CROMIS-2, RAF, RAF-DOAC, SAMURAI, NOACISP LONGTERM, Erlangen and Verona registry collaborators. Direct oral anticoagulants versus vitamin K antagonists after recent ischemic stroke in patients with atrial fibrillation. Annals of Neurology. 85, 823-834, 2019.
  4. Ueno Y, Tateishi Y, Doijiri R, Kuriki A, Shimizu T, Kikuno M, Shimada Y, Takekawa H, Yamaguchi E, Koga M, Kamiya Y, Ihara M, Tsujino A, Hirata K, Toyoda K, Hasegawa Y, Hattori N, Urabe T. Large aortic arch plaques correlate with CHADS2 and CHA2DS2-VASc scores in cryptogenic stroke. Atherosclerosis. 284, 181-186, 2019.
  5. Abe S, Tanaka K, Yamagami H, Sonoda K, Hayashi H, Yoneda S, Toyoda K, Koga M. Simultaneous cardio-cerebral embolization associated with atrial fibrillation: a case report. BMC Neurology. 19, 152, 2019.
  6. Yamaguchi Y, Tanaka T, Morita Y, Yoshimura S, Koga M, Ihara M, Toyoda K. Associations of High Intensities on Magnetization-Prepared Rapid Acquisition with Gradient Echo with Aortic Complicated Lesions in Ischemic Stroke Patients. Cerebrovascular Diseases. 47, 15-23, 2019.
  7. Minematsu K, Ikeda T, Ogawa S, Kitazono T, Nakagawara J, Miyamoto S, Murakawa Y, Takeichi M, Kidani Y, Okayama Y, Sunaya T, Sato S, Yamanaka S. Real-World Outcomes of Rivaroxaban Treatment in Patients with Both Nonvalvular Atrial Fibrillation and a History of Ischemic Stroke/Transient Ischemic Attack. Cerebrovascular Diseases. 48, 53-60, 2019.
  8. Tanaka T, Yamagami H, Ihara M, Miyata T, Miyata S, Hamasaki T, Amano S, Fukuma K, Yamamoto H, Nakagawara J, Furui E, Uchiyama S, Hyun B, Yamamoto Y, Manabe Y, Ito Y, Fukunaga R, Abumiya T, Yasaka M, Kitagawa K, Toyoda K, Nagatsuka K. Association of CYP2C19 Polymorphisms With Clopidogrel Reactivity and Clinical Outcomes in Chronic Ischemic Stroke. Circulation Journal. 83, 1385-1393, 2019.
  9. Koretsune Y, Yamashita T, Akao M, Atarashi H, Ikeda T, Okumura K, Shimizu W, Tsutsui H, Toyoda K, Hirayama A, Yasaka M, Yamaguchi T, Teramukai S, Kimura T, Kaburagi J, Takita A, Inoue H. Baseline Demographics and Clinical Characteristics in the All Nippon AF in the Elderly (ANAFIE) Registry. Circulation Journal. 83, 1538-1545, 2019.
  10. Nishimura A, Nishimura K, Onozuka D, Matsuo R, Kada A, Kamitani S, Higashi T, Ogasawara K, Shimodozono M, Harada M, Hashimoto Y, Hirano T, Hoshino H, Itabashi R, Itoh Y, Iwama T, Kohriyama T, Matsumaru Y, Osato T, Sasaki M, Shiokawa Y, Shimizu H, Takekawa H, Nishi T, Uno M, Yagita Y, Ido K, Kurogi A, Kurogi R, Arimura K, Ren N, Hagihara A, Takizawa S, Arai H, Kitazono T, Miyamoto S, Minematsu K, Iihara K; J-ASPECT study collaborators. Development of Quality Indicators of Stroke Centers and Feasibility of Their Measurement Using a Nationwide Insurance Claims Database in Japan - J-ASPECT Study -. Circulation Journal. 83, 2292-2302, 2019.
  11. Yamaguchi Y, Iwasaki Y, Wada M, Makita N, Nagasawa H, Yamakawa T, Toyoda K. Transient Lesion of the Splenium of the Corpus Callosum after Acute Ischemic Stroke. Internal Medicine. 58, 1011-1015, 2019.
  12. Takahashi Y, Saito S, Yamamoto Y, Uehara T, Yokota C, Sakai G, Nishida N, Takahashi R, Kalaria RN, Toyoda K, Nagatsuka K, Ihara M. Visually-Rated Medial Temporal Lobe Atrophy with Lower Educational History as a Quick Indicator of Amnestic Cognitive Impairment after Stroke. Journal of Alzheimers Disease. 67, 621-629, 2019.
  13. Kitagawa K, Hosomi N, Nagai Y, Kagimura T, Ohtsuki T, Maruyama H, Origasa H, Minematsu K, Uchiyama S, Nakamura M, Matsumoto M. Cumulative Effects of LDL Cholesterol and CRP Levels on Recurrent Stroke and TIA. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 26, 432-441, 2019.
  14. Ikeda T, Ogawa S, Kitazono T, Nakagawara J, Minematsu K, Miyamoto S, Murakawa Y, Takeichi M, Ohashi Y, Okayama Y, Sunaya T, Yamanaka S. Real-world outcomes of the Xarelto Post-Authorization Safety & Effectiveness Study in Japanese Patients with Atrial Fibrillation (XAPASS). Journal of Cardiology. 74, 60-66, 2019.
  15. Funatsu N, Hayakawa M, Hashimoto T, Yamagami H, Satow T, Takahashi JC, Koga M, Nagatsuka K, Ishibashi-Ueda H, Iwama T, Toyoda K. Vascular wall components in thrombi obtained by acute stroke thrombectomy: clinical significance and related factors. Journal of Neurointerventional Surgery. 11, 232-236, 2019.
  16. Fujita K, Sonoda K, Miyata T, Ihara M, Toyoda K, Koga M. Early Identification of Protein S K196E Mutation in a Patient With Cerebral Venous Thrombosis: A Case Report. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 28, 232-233, 2019.
  17. Nakamura Y, Yamaguchi Y, Makita N, Morita Y, Ide T, Wada S, Mizoguchi T, Ikenouchi H, Miwa K, Yi K, Irie K, Shimohama S, Ihara M, Toyoda K, Koga M. Clinical and Radiological Characteristics of Intracranial Artery Dissection Using Recently Proposed Diagnostic Criteria. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 28, 1691-1702, 2019.
  18. Wada S, Koga M, Makita N, Nakamura Y, Miwa K, Ide T, Yi K, Mizoguchi T, Yamaguchi Y, Ihara M, Toyoda K. Detection of Stenosis Progression in Intracranial Vertebral Artery Dissection Using Carotid Ultrasonography. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 28, 2201-2206, 2019.
  19. Uchiyama S, Hoshino T, Sissani L, Linsay MT, Kamiyama K, Nakase T, Kitagawa K, minematsu K, Todo K, Okada Y, Nakagawara J, Nagata K, Yamagami H, Yamaguchi T, Amarenco P. Japanese Versus Non-Japanese Patients with Transient Ischemic Attack or Minor Stroke: Subanalysis of TIA registry.org. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 28, 2232-2241, 2019.
  20. Motoyama R, Saito K, Tonomura S, Ishibashi-Ueda H, Yamagami H, Kataoka H, Morita Y, Uchihara Y, Iihara K, Takahashi JC, Sugie K, Toyoda K, Nagatsuka K. Utility of Complementary Magnetic Resonance Plaque Imaging and Contrast-Enhanced Ultrasound to Detect Carotid Vulnerable Plaques. Journal of the American Heart Association. 8, e011302, 2019.
  21. Tokunaga K, Koga M, Itabashi R, Yamagami H, Todo K, Yoshimura S, Kimura K, Sato S, Terasaki T, Inoue M, Shiokawa Y, Takagi M, Kamiyama K, Tanaka K, Takizawa S, Shiozawa M, Okuda S, Okada Y, Kameda T, Nagakane Y, Hasegawa Y, Shibuya S, Ito Y, Matsuoka H, Takamatsu K, Nishiyama K, Kario K, Yagita Y, Fujita K, Ando D, Kumamoto M, Arihiro S, Toyoda K; SAMURAI Study Investigators. Prior Anticoagulation and Short- or Long-Term Clinical Outcomes in Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation. Journal of the American Heart Association. 8, e010593, 2019.
  22. Yoshimoto T, Inoue M, Yamagami H, Fujita K, Tanaka K, Ando D, Sonoda K, Kamogawa N, Koga M, Ihara M, Toyoda K. Use of Diffusion-Weighted Imaging-Alberta Stroke Program Early Computed Tomography Score (DWI-ASPECTS) and Ischemic Core Volume to Determine the Malignant Profile in Acute Stroke. Journal of the American Heart Association. 8, e012558, 2019.
  23. Yokota C, Yamamoto Y, Kamada M, Nakai M, Nishimura K, Ando D, Sato T, Kog M, Ihara M, Toyoda K, Fujimoto Y, Odani H, Minematsu K, Nakajima T. Acute stroke rehabilitation for gait training with cyborg type robot Hybrid Assistive Limb: A pilot study. Journal of the Neurological Sciences. 404, 11-15, 2019.
  24. Ikeda T, Ogawa S, Kitazono T, Nakagawara J, Minematsu K, Miyamoto S, Murakawa Y, Iwashiro S, Kidani Y, Okayama Y, Sunaya T, Sato S, Yamanaka S. Outcomes associated with under-dosing of rivaroxaban for management of non-valvular atrial fibrillation in real-world Japanese clinical settings. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 48, 653-660, 2019.
  25. Ogawa A, Toyoda K, Kitagawa K, Kitazono T, Nagao T, Yamagami H, Uchiyama S, Tanahashi N, Matsumoto M, Minematsu K, Nagata I, Nishikawa M, Nanto S, Abe K, Ikeda Y. Comparison of prasugrel and clopidogrel in patients with non-cardioembolic ischaemic stroke: a phase 3, randomised, non-inferiority trial (PRASTRO-I). Lancet Neurology. 18, 238-247, 2019.
  26. Toyoda K, Uchiyama S, Yamaguchi T, Easton JD, Kimura K, Hoshino H, Sakai N, Okada Y, Tanaka K, Origasa H, Naritomi H, Houkin K, Yamaguchi K, Isobe M, Minematsu K; CSPS.com Trial Investigators. Dual antiplatelet therapy using cilostazol for secondary prevention in patients with high-risk ischaemic stroke in Japan: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Neurology. 18, 539-548, 2019.
  27. Wilson D, Ambler G, Lee KJ, Lim JS, Shiozawa M, Koga M, Li LX, Lovelock C, Chabriat H, Hennerici M, Wong YK, Mak HKF, Prats-Sanchez L, Martinez-Domeno A, Inamura S, Yoshifuji K, Arsava EM, Horstmann S, Purrucker J, Lam BYK, Wong A, Kim YD, Song TJ, Schrooten M, Lemmens R, Eppinger S, Gattringer T, Uysal E, Tanriverdi Z, Bornstein NM, Ben Assayag E, Hallevi H, Tanaka J, Hara H, Coutts SB, Hert L, Polymeris A, Seiffge DJ, Lyrer P, Algra A, Kappelle J, Salman RAS, Jager HR, Lip GYH, Mattle HP, Panos LD, Mas JL, Legrand L, Karayiannis C, Phan T, Gunkel S, Christ N, Abrigo J, Leung T, Chu W, Chappell F, Makin S, Hayden D, Williams DJ, Kooi ME, van Dam-Nolen DHK, Barbato C, Browning S, Wiegertjes K, Tuladhar AM, Maaijwee N, Guevarra C, Yatawara C, Mendyk AM, Delmaire C, Kohler S, van Oostenbrugge R, Zhou Y, Xu C, Hilal S, Gyanwali B, Chen C, Lou M, Staals J, Bordet R, Kandiah N, de Leeuw FE, Simister R, van der Lugt A, Kelly PJ, Wardlaw JM, Soo Y, Fluri F, Srikanth V, Calvet D, Jung S, Kwa VIH, Engelter ST, Peters N, Smith EE, Yakushiji Y, Orken DN, Fazekas F, Thijs V, Heo JH, Mok V, Veltkamp R, Ay H, Imaizumi T, Gomez-Anson B, Lau KK, Jouvent E, Rothwell PM, Toyoda K, Bae HJ, Marti-Fabregas J, Werring DJ. Cerebral microbleeds and stroke risk after ischaemic stroke or transient ischaemic attack: a pooled analysis of individual patient data from cohort studies. Lancet Neurology. 18, 653-665, 2019.
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