分子生物学部
研究活動の概要

　ヒトは30億塩基対からなるゲノムによって、その遺伝的背景が決まっています。そして、そのゲノムのほんの一部の変化によって、多くの遺伝性疾患は発症します。
分子生物学部では、単一遺伝子の変異によって発症すると考えられている遺伝性不整脈や、心筋症などの遺伝性循環器疾患について、次世代シークエンサー等の機器を用いて、その遺伝的な原因を明らかにします。
そして遺伝的背景によって生じる疾患発症のメカニズムを電気生理学的、生化学的手法を用いて明らかにし、そこで得られた知見を元に、有効な治療薬の開発に結びつけていきます。
　また単一遺伝子によって発症する疾患のみならず、ゲノムワイド関連解析などの手法を用い、弱い作用を持つ遺伝子多型の違いによって、どのように循環器疾患発症リスクが異なっているのか、解析を進めていきます。
　さらに生活習慣病の予防にも直結する、骨格筋の線維型の決定及び維持機構について、モデル動物を用いて解析しています。

2018年の主な研究成果
  1. カルシウムハンドリングに関与し、遺伝性不整脈の原因として報告されているカルモジュリンについてスクリーニングを行い、国際登録を通じてその表現型と遺伝型について解析を行った。
  2. 肥大型心筋症（HCM）患者の全エクソン解析による疾患発症メカニズムを解明するため、バイオバンクに登録されているHCM患者の全エクソン解析を実施した。
  3. short read型次世代シークエンサーでは同定困難であった、ゲノムDNA構造異常を同定するため、1分子シークエンサーであるナノポアシークエンサーでの解析を開始した。
研究業績
  1. Ozawa J, Ohno S, Fujii Y, Makiyama T, Suzuki H, Saitoh A, Horie M. Differential Diagnosis Between Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia and Long QT Syndrome Type 1 - Modified Schwartz Score -. Circulation Journal. 82, 2269-2276, 2018.
  2. Nakajima K, Aiba T, Makiyama T, Nishiuchi S, Ohno S, Kato K, Yamamoto Y, Doi T, Shizuta S, Onoue K, Yagihara N, Ishikawa T, Watanabe I, Kawakami H, Oginosawa Y, Murakoshi N, Nogami A, Aonuma K, Saito Y, Kimura T, Yasuda S, Makita N, Shimizu W, Horie M, Kusano K. Clinical Manifestations and Long-Term Mortality in Lamin A/C Mutation Carriers From a Japanese Multicenter Registry. Circulation Journal. 82, 2707-2714, 2018.
  3. Wuriyanghai Y, Makiyama T, Sasaki K, Kamakura T, Yamamoto Y, Hayano M, Harita T, Nishiuchi S, Chen JR, Kohjitani H, Hirose S, Yokoi F, Gao JS, Chonabayashi K, Watanabe K, Ohno S, Yoshida Y, Kimura T, Horie M. Complex aberrant splicing in the induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes from a patient with long QT syndrome carrying KCNQ1-A344Aspl mutation. Heart Rhythm. 15, 1566-1574, 2018.
  4. Aizawa Y, Fujisawa T, Katsumata Y, Kohsaka S, Kunitomi A, Ohno S, Sonoda K, Hayashi H, Hojo R, Fukamizu S, Nagase S, Ito S, Nakajima K, Nishiyama T, Kimura T, Kurita Y, Furukawa Y, Takatsuki S, Ogawa S, Nakazato Y, Sumiyoshi M, Kosaki K, Horie M, Fukuda K. Sex-Dependent Phenotypic Variability of an SCN5A Mutation: Brugada Syndrome and Sick Sinus Syndrome. Journal of the American Heart Association. 7, e009387, 2018.
  5. Yoshinaga M, Kucho Y, Ushinohama H, Ishikawa Y, Ohno S, Ogata H. Autonomic Function and QT Interval During Night-Time Sleep in Infant Long QT Syndrome. Circulation Journal. 82, 2152-2159, 2018.
  6. Yagi N, Itoh H, Hisamatsu T, Tomita Y, Kimura H, Fujii Y, Makiyama T, Horie M, Ohno S. A challenge for mutation specific risk stratification in long QT syndrome type 1. Journal of Cardiology. 72, 56-65, 2018.
  7. Wu J, Mizusawa Y, Ohno S, Ding WG, Higaki T, Wang Q, Kohjitani H, Makiyama T, Itoh H, Toyoda F, James AF, Hancox JC, Matsuura H, Horie M. A hERG mutation E1039X produced a synergistic lesion on IKs together with KCNQ1-R174C mutation in a LQTS family with three compound mutations. Scientific Reports. 8, 3129, 2018.
  8. Wakisaka KT, Ichiyanagi K, Ohno S, Itoh M. Association of zygotic piRNAs derived from paternal P elements with hybrid dysgenesis in Drosophila melanogaster. Mobile DNA. 9, 7, 2018.
  9. Ueshima S, Hira D, Kimura Y, Fujii R, Tomitsuka C, Yamane T, Tabuchi Y, Ozawa T, Itoh H, Ohno S, Horie M, Terada T, Katsura T. Population pharmacokinetics and pharmacogenomics of apixaban in Japanese adult patients with atrial fibrillation. British Journal of Clinical Pharmacology. 84, 1301-1312, 2018.
  10. Sonoda K, Ohno S, Ozawa J, Hayano M, Hattori T, Kobori A, Yahata M, Aburadani I, Watanabe S, Matsumoto Y, Makiyama T, Horie M. Copy number variations of SCN5A in Brugada syndrome. Heart Rhythm. 15, 1179-1188, 2018.
  11. Seki S, Yamashita E, Tanoue K, Nuruki N, Sonoda M, Ohno S, Ishibashi-Ueda H, Tanaka Y, Yoshinaga M. Prediagnostic electrocardiographic and echocardiographic findings of biopsy-proven hypertrophic cardiomyopathy. Journal of Arrhythmia. 34, 643-646, 2018.
  12. Saito A, Ohno S, Nuruki N, Nomura Y, Horie M, Yoshinaga M. Three cases of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia with prolonged QT intervals including two cases of compound mutations. Journal of Arrhythmia. 34, 291-293, 2018.
  13. Ozawa J, Ohno S, Saito H, Saitoh A, Matsuura H, Horie M. A novel CACNA1C mutation identified in a patient with Timothy syndrome without syndactyly exerts both marked loss-and-gain of function effects. HeartRhythm Case Reports. 4, 273-277, 2018.
  14. Murayama T, Ogawa H, Kurebayashi N, Ohno S, Horie M, Sakurai T. A tryptophan residue in the caffeine-binding site of the ryanodine receptor regulates Ca2+ sensitivity. Communications Biology. 1, 98, 2018.
  15. Miyata K, Ohno S, Itoh H, Horie M. Bradycardia is a Specific Phenotype of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia Induced by RYR2 Mutations. Internal Medicine. 57, 1813-1817, 2018.
  16. Kise H, Ohno S, Kono Y, Yoshizawa M, Harama D, Okafuji A, Toda T, Koizumi K, Hoshiai M, Sugita K, Horie M. Electrical storm in an infant with short-coupled variant of torsade de pointes. Journal of Arrhythmia. 34, 315-318, 2018.
  17. Hisamatsu T, Miura K, Ohkubo T, Arima H, Fujiyoshi A, Satoh A, Kadota A, Zaid M, Takashima N, Ohno S, Horie M, Ueshima H. Home blood pressure variability and subclinical atherosclerosis in multiple vascular beds: a population-based study. Journal of Hypertension. 36, 2193-2203, 2018.
  18. Fukumoto D, Ding WG, Wada Y, Fujii Y, Ichikawa M, Takayama K, Fukuyama M, Kato K, Itoh H, Makiyama T, Omatsu-Kanbe M, Matsuura H, Horie M, Ohno S. Novel intracellular transport-refractory mutations in KCNH2 identified in patients with symptomatic long QT syndrome. Journal of Cardiology. 71, 401-408, 2018.
  19. Fujita S, Nishida K, Irabu H, Nakagawa R, Futatani T, Igarashi N, Usuda K, Nagata Y, Ohno S, Horie M, Hatasaki K. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia managed as orthostatic dysregulation and epilepsy in 11- and 15-year-old sisters. Pediatrics International. 60, 998-1001, 2018.
  20. 大野 聖子. 不整脈原性右室心筋症の重症度評価における遺伝子診断の意義. 循環器内科. 84, 668-673, 2018.
  21. 大野 聖子. コピー数多型を原因とする遺伝性循環器疾患. 循環器病研究の進歩. XXXIX, 58-65, 2018.
  22. 大野 聖子. 不整脈原性右室心筋症の遺伝子解析. 循環器内科. 84, 195-201, 2018.