心不全科
研究活動の概要

心臓血管内科部門心不全科では、毎年1200名程度の入院症例の診療にあたっています。弁膜症、心筋症、またはそれらを基礎疾患とした心不全入院が入院症例のほとんどを占めており、より良い診療につなげていけるようにと、それらの疾患に関する研究を進めています。
心不全入院連続例を登録しデータベースを作成しています。このデータベースには、合併症などの臨床データや採血データのみならず、心エコー図検査、心臓MRIなどの画像検査のデータも取り込んでおり、今後、これらの経時的な変化を一元的に管理できるようなシステムを構築できるよう、準備を進めています。
当科で診療する心不全患者の原因となる疾患の大きな柱は、弁膜症と心筋症です。
弁膜症に関しては、高齢化社会において特に問題となる、大動脈弁狭窄症や三尖弁閉鎖不全症を中心に、その診断や予後に関わる研究を行っています。また弁膜症のカテーテル治療に関しては、経カテーテル大動脈弁留置術、経カテーテル僧帽弁修復術、Valve in Valveなど国内で最先端の治療ができ、さらに、まだ承認されていないカテーテル治療の治験にも参加し、これらに関するデータをまとめています。
弁膜症についで多い、心筋症に関しては、国内で最も患者数が多く、拡張型心筋症、肥大型心筋症、心サルコイドーシス、ファブリ病や心アミロイドーシスなどの二次性心筋症に関して、その病態や予後に関する研究を進める一方、研究所や病理部と協力し、ゲノムや心筋組織におけるバイオマーカーの発現などに関する研究も行っています。またファブリ病やATTRアミロイドーシスの最先端の治療も可能で、これらによる知見も集めています。
当科では弁膜症と心筋症の診療を行っているため、心エコー図検査を中心とした画像診断と密接に関わっています。そのため、心エコー機器メーカーと協力し、最新の心エコー技術の活用、さらには開発に関わる研究も行っています。
平成25年に国内初の多職種恊働循環器緩和ケアチームを立ち上げて以来、終末期心不全患者のQOL改善に向けた取り組みとプロトコールの確立を目指しており、これらの循環器緩和ケアにかんする啓蒙や、その意義に関する研究、終末期の鎮静に関する研究なども行っています。
さらに他施設との共同研究も実施し、国立がんセンターと協力し、担がん患者の循環器診療実態に関する研究や、生体弁置換術後の抗血栓療法の実態に関する研究も進めています。

具体的には以下のテーマの研究を行っています。

  1. 生体弁置換術後心房細動患者の抗血栓療法に関する多施設レジストリー
  2. 我が国における担がん患者の循環器疾患診療実態に関する研究
  3. 機能的三尖弁逆流の臨床像とリスク層別化に関する研究
  4. 心不全患者の(病態の時間的変化に関する)前向き登録研究
  5. 急性心不全のレジストリー研究
  6. わが国における拡張相肥大型心筋症を対象とした登録観察研究
  7. 心アミロイドーシスの臨床像と予後についての観察研究
  8. 収縮性の保持された心不全患者における心筋生検病理組織像の後ろ向き観察研究
  9. 急性心不全患者の急性期BNP前駆体プロセシング亢進に基づくリバースリモデリングの新しい予測方法の確立
  10. 末期心不全患者に対する医療用麻薬や緩和的鎮静薬の安全性・有効性に関する研究
  11. 経カテーテル大動脈弁置換術後の予後や費用対効果に関する研究
  12. 経皮的僧帽弁接合不全修復システムを用いた僧帽弁閉鎖不全に対する治療介入の有効性と安全性に関する多施設レジストリー研究
  13. 心臓血管領域における新規血流イメージング法に関する臨床応用に関する研究
など。

2018年の主な研究成果
  • 急性心不全患者のBNPの分子多型に着目し、BNP分子多型比の変化が心不全重症度と関連することを明らかとした。(IJC, 2018)
  • 急性心不全患者のネプリライシン濃度の変化に着目、心不全の入退院時でネプリライシン濃度は変化に乏しいことを報告した。(Euro Heart J, 2018)
  • HFpEFに対するARBの拡張機能改善効果の検証:血管親和性の高いアジルサルタンとconventional therapyであるカンデサルタンの拡張機能に与える影響の比較について多施設共同研究を提唱、試験プロトコールを報告した(CDT, 2018)
  • 急性心不全入院患者において、入院時のD-dimer値の上昇は、入院中の虚血性脳卒中発症と関連していることを明らかにした。
  • 退院時BNPは、急性心不全患者の長期予後予測に関して、信頼性の高いマーカーであるが、その効果はHFrEFと比較して、HFmrEFおよびHFpEFでは弱くなることを報告した。
  • 肥大型心筋症の突然死リスクモデル(Risk-SCD)の日本人における有用性と病型ごとの有用性を報告した。
  • 無症候性の僧帽弁閉鎖不全症患者における、心エコー図検査での経僧帽弁通過血流速度(E波)と心予後との関連を報告した。
  • 遺伝性心アミロイドーシスに対するタファミジスの効果を、心臓MRIを用いて検討した。
研究業績
  1. Hamatani Y, Nagai T, Shiraishi Y, Kohsaka S, Nakai M, Nishimura K, Kohno T, Nagatomo Y, Asaumi Y, Goda A, Mizuno A, Yasuda S, Ogawa H, Yoshikawa T, Anzai T. Long-Term Prognostic Significance of Plasma B-Type Natriuretic Peptide Level in Patients With Acute Heart Failure With Reduced, Mid-Range, and Preserved Ejection Fractions. American Journal of Cardiology. 121, 731-738, 2018.
  2. Nakagawa S, Okada A, Nishimura K, Hamatani Y, Amano M, Takahama H, Amaki M, Hasegawa T, Kanzaki H, Kusano K, Yasuda S, Izumi C. Validation of the 2014 European Society of Cardiology Sudden Cardiac Death Risk Prediction Model Among Various Phenotypes in Japanese Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. American Journal of Cardiology. 122, 1939-1946, 2018.
  3. Takahama H, Asakura M, Abe Y, Ajioka M, Aonuma K, Anzai T, Hayashi T, Hiramitsu S, Kawai H, Kioka H, Kimura K, Lim YJ, Matsuoka K, Motoki H, Nagata Y, Nakamura S, Ohte N, Ozaki Y, Sasaoka T, Tamaki S, Hamasaki T, Kitakaze M. Rationale and Design of the Multicenter Trial on Japan Working Group on the Effects of Angiotensin Receptor Blockers Selection (Azilsartan vs. Candesartan) on Diastolic Function in the Patients Suffering from Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: J-TASTE Trial. Cardiovascular Drugs and Therapy. 32, 381-388, 2018.
  4. Nagai T, Yoshikawa T, Saito Y, Takeishi Y, Yamamoto K, Ogawa H, Anzai T. Clinical Characteristics, Management, and Outcomes of Japanese Patients Hospitalized for Heart Failure With Preserved Ejection Fraction - A Report From the Japanese Heart Failure Syndrome With Preserved Ejection Fraction (JASPER) Registry -. Circulation Journal. 82, 1534-1545, 2018.
  5. Kuyama N, Hamatani Y, Fukushima S, Ikeda Y, Nakai E, Okada A, Takahama H, Amaki M, Hasegawa T, Sugano Y, Kanzaki H, Fujita T, Ishibashi-Ueda H, Yasuda S, Anzai T, Kobayashi J. Left ventricular myxoma with Carney complex. ESC Heart Failure. 5, 713-715, 2018.
  6. Okada A, Kanzaki H, Hamatani Y, Takashio S, Takahama H, Amaki M, Hasegawa T, Sugano Y, Yasuda S, Anzai T. Increased serum Wisteria floribunda agglutinin positive Mac-2 binding protein (Mac-2 binding protein glycosylation isomer) in chronic heart failure: a pilot study. Heart and Vessels. 33, 385-392, 2018.
  7. Okada A, Kanzaki H, Amaki M, Kataoka Y, Miyamoto K, Hamatani Y, Fujino M, Takahama H, Hasegawa T, Shimahara Y, Morita Y, Sugano Y, Kusano K, Ohnishi Y, Fujita T, Kobayashi J, Anzai T, Yasuda S. Successful Treatment of Mitral Regurgitation after Transapical Transcatheter Aortic Valve Implantation by Percutaneous Edge-to-edge Mitral Valve Repair (MitraClip®)-The First Combination Therapy Performed in Japan-. Internal Medicine. 57, 1105-1109, 2018.
  8. Harnatani Y, Nakashima J, Ohta-Ogo K, Amaki M, Koga M, Aoyama D, Marume K, Sawada K, Nakashima Y, Shibata A, Okada A, Takahama H, Hasegawa T, Sugano Y, Kanzaki H, Ikeda Y, Yasuda S, Ishibashi-Ueda H, Anzai T. Mitral Regurgitation and Heart Failure as the First Presentation in a Patient with Features of Two Connective Tissue Disorders: A Rare Combination of Mucopolysaccharidosis and Osteogenesis Imperfecta? Internal Medicine. 57, 2209-2215, 2018.
  9. Aoyama D, Hamatani Y, Kamiya C, Ohta-Ogo K, Amaki M, Kawakami S, Okada A, Takahama H, Hasegawa T, Sugano Y, Kanzaki H, Ishibashi-Ueda H, Yasuda S, Anzai T. Peripartum Serial Echocardiographic Findings in a Patient with Life-threatening Peripartum Cardiomyopathy. Internal Medicine. 57, 3105-3109, 2018.
  10. Takahama H, Takashio S, Nishikimi T, Hayashi T, Nagai-Okatani C, Nakagawa Y, Amaki M, Ohara T, Hasegawa T, Sugano Y, Kanzaki H, Yasuda S, Kangawa K, Minamino N, Anzai T. Ratio of pro-B-type natriuretic peptide (BNP) to total BNP is decreased in mild, but not severe, acute decompensated heart failure patients: A novel compensatory mechanism for acute heart failure. International Journal of Cardiology. 258, 165-171, 2018.
  11. Nakano H, Nagai T, Sundaram V, Nakai M, Nishimura K, Honda Y, Honda S, Iwakami N, Sugano Y, Asaumi Y, Aiba T, Noguchi T, Kusano K, Yokoyama H, Ogawa H, Yasuda S, Chikamori T, Anzai T. Impact of iron deficiency on long-term clinical outcomes of hospitalized patients with heart failure. International Journal of Cardiology. 261, 114-118, 2018.
  12. Shiba M, Sugano Y, Ikeda Y, Okada H, Nagai T, Ishibashi-Ueda H, Yasuda S, Ogawa H, Anzai T. Presence of increased inflammatory infiltrates accompanied by activated dendritic cells in the left atrium in rheumatic heart disease. PLOS ONE. 13, e0203756, 2018.
  13. Hamatani Y, Nagai T, Nakai M, Nishimura K, Honda Y, Nakano H, Honda S, Iwakami N, Sugano Y, Asaumi Y, Aiba T, Noguchi T, Kusano K, Toyoda K, Yasuda S, Yokoyama H, Ogawa H, Anzai T. Elevated Plasma D-Dimer Level Is Associated With Short-Term Risk of Ischemic Stroke in Patients With Acute Heart Failure. Stroke. 49, 1737-1740, 2018.
  14. Amaki M, Kataoka Y, Kanzaki H, Miyamoto K, Okada A, Hamatani Y, Fujino M, Takahama H, Hasegawa T, Sugano Y, Kusano K, Ohnishi Y, Fujita T, Kobayashi J, Anzai T, Yasuda S. Subacute Left Atrial Thrombus Formation After Percutaneous Edge-to-Edge Mitral Valve Repair for Functional Mitral Regurgitation. Circulation Journal. 82, 1712-1713, 2018.
  15. Shibata A, Sugano Y, Shimouchi A, Yokokawa T, Jinno N, Kanzaki H, Ohta-Ogo K, Ikeda Y, Okada H, Aiba T, Kusano K, Shirai M, Ishibashi-Ueda H, Yasuda S, Ogawa H, Anzai T. Decrease in exhaled hydrogen as marker of congestive heart failure. Open Heart . 5, e000814, 2018.
  16. Takahama H, Minamino N, Izumi C. Plasma soluble neprilysin levels are unchanged during recovery after decompensation of heart failure: a matter of the magnitude of the changes in systemic haemodynamics? European Heart Journal. 39, 3472-3473, 2018.
  17. Nishimura S, Izumi C, Imanaka M, Kuroda M, Takahashi Y, Yoshikawa Y, Amano M, Onishi N, Sakamoto J, Tamaki Y, Enomoto S, Miyake M, Tamura T, Kondo H, Kaitani K, Nakagawa Y. Impact of aortic plaque on progression rate and prognosis of aortic stenosis. International Journal of Cardiology. 252, 144-149, 2018.
  18. Miyake M, Izumi C, Taniguchi T, Morimoto T, Amano M, Nishimura S, Kitai T, Kato T, Kadota K, Ando K, Furukawa Y, Inada T, Inoko M, Ishii K, Sakaguchi G, Yamazaki F, Koyama T, Komiya T, Yamanaka K, Nishiwaki N, Kanemitsu N, Saga T, Ogawa T, Nakayama S, Tsuneyoshi H, Iwakura A, Shiraga K, Hanyu M, Ohno N, Fukumoto A, Yamada T, Nishizawa J, Esaki J, Minatoya K, Nakagawa Y, Kimura T; CURRENT AS Registry Investigators. Early Surgery vs. Surgery After Watchful Waiting for Asymptomatic Severe Aortic Stenosis. Circulation Journal. 82, 2663-2671, 2018.
  19. Obayashi Y, Izumi C, Nakagawa Y. Man in his 50s with chest pain and dyspnoea. Heart. 104, 868, 2018.
  20. Onishi N, Kaitani K, Amano M, Imamura S, Sakamoto J, Tamaki Y, Enomoto S, Miyake M, Tamura T, Kondo H, Izumi C, Nakagawa Y. Relationship between left ventricular diastolic dysfunction and very late recurrences after multiple procedures for atrial fibrillation ablation. Heart and Vessels. 33, 41-48, 2018.
  21. Imanaka M, Amano M, Izumi C, Nishimura S, Kuroda M, Harita T, Nishiuchi S, Sakamoto J, Tamaki Y, Enomoto S, Miyake M, Tamura T, Kondo H, Yamanaka K, Nakagawa Y. Subacute aortic regurgitation due to traumatic tear in the aortic wall. Journal of Cardiology Cases. 18, 1-4, 2018.
  22. Daimon M, Akaishi M, Asanuma T, Hashimoto S, Izumi C, Iwanaga S, Kawai H, Toide H, Hayashida A, Yamada H, Murata M, Hirano Y, Suzuki K, Nakatani S; Committee for Guideline Writing, the Japanese Society of Echocardiography. Guideline from Japanese Society of Echocardiography: 2018 focused update incorporated into Guidance for the Management and Maintenance of Echocardiography Equipment. Journal of Echocardiography. 16, 1-5, 2018.
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  24. Minamino-Muta E, Kato T, Morimoto T, Taniguchi T, Nakatsuma K, Kimura Y, Inoko M, Shirai S, Kanamori N, Murata K, Kitai T, Kawase Y, Miyake M, Izumi C, Mitsuoka H, Hirano Y, Sasa T, Nagao K, Inada T, Nishikawa R, Takeuchi Y, Yamagami S, Yamane K, Su K, Komasa A, Ishii K, Yamashita Y, Kato Y, Takabayashi K, Saito N, Minatoya K, Kimura T; CURRENT AS registry Investigators. Malignant disease as a comorbidity in patients with severe aortic stenosis: clinical presentation, outcomes, and management. European Heart Journal-Quality of Care and Clinical Outcomes. 4, 180-188, 2018.
  25. Taniguchi T, Morimoto T, Shiomi H, Ando K, Kanamori N, Murata K, Kitai T, Kawase Y, Izumi C, Kato T, Ishii K, Nagao K, Nakagawa Y, Toyofuku M, Saito N, Minatoya K, Kimura T; CURRENT AS Registry Investigators. Sudden Death in Patients With Severe Aortic Stenosis: Observations From the CURRENT AS Registry. Journal of the American Heart Association. 7, e008397, 2018.
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  27. Kanamori N, Taniguchi T, Morimoto T, Shiomi H, Ando K, Murata K, Kitai T, Kawase Y, Izumi C, Miyake M, Mitsuoka H, Kato M, Hirano Y, Matsuda S, Nagao K, Inada T, Mabuchi H, Takeuchi Y, Yamane K, Toyofuku M, Ishii M, Minamino-Muta E, Kato T, Inoko M, Ikeda T, Komasa A, Ishii K, Hotta K, Higashitani N, Kato Y, Inuzuka Y, Maeda C, Jinnai T, Morikami Y, Saito N, Minatoya K, Aoyama T, Kimura T; CURRENT AS registry Investigators. Asymptomatic versus Symptomatic Patients with Severe Aortic Stenosis. Scientific Reports. 8, 10080, 2018.
  28. Watanabe H, Ozasa N, Morimoto T, Shiomi H, Bingyuan B, Suwa S, Nakagawa Y, Izumi C, Kadota K, Ikeguchi S, Hibi K, Furukawa Y, Kaji S, Suzuki T, Akao M, Inada T, Hayashi Y, Nanasato M, Okutsu M, Kametani R, Sone T, Sugimura Y, Kawai K, Abe M, Kaneko H, Nakamura S, Kimura T; CAPITAL-RCT investigators. Long-term use of carvedilol in patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. PLOS ONE. 13, e0199347, 2018.
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  30. Nagao K, Taniguchi T, Morimoto T, Shiomi H, Ando K, Kanamori N, Murata K, Kitai T, Kawase Y, Izumi C, Miyake M, Mitsuoka H, Kato M, Hirano Y, Matsuda S, Inada T, Murakami T, Takeuchi Y, Yamane K, Toyofuku M, Ishii M, Minamino-Muta E, Kato T, Inoko M, Ikeda T, Komasa A, Ishii K, Hotta K, Higashitani N, Kato Y, Inuzuka Y, Maeda C, Jinnai T, Morikami Y, Saito N, Minatoya K, Kimura T; CURRENT AS Registry Investigators. Acute Heart Failure in Patients With Severe Aortic Stenosis - Insights From the CURRENT AS Registry - . Circulation Journal. 23, 874-885, 2018.
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