脳神経内科
研究活動の概要

脳神経内科の研究テーマとしては、①脳梗塞に対する細胞治療、②抗血栓療法における個別化医療、③脳神経超音波検査、④進行性脳梗塞の早期診断と治療法、⑤脳梗塞後のうつ、⑥脳血管障害や心血管リスクと認知症、⑦脳卒中後てんかん、⑧脳卒中地域連携が主なものとして上げられる。

①脳梗塞に対する細胞治療は、研究所田口室長との共同研究で、2009年から臨床症例での応用が開始された。2012年度に計画通り12症例の細胞治療と評価が終了した。日本脳卒中学会をはじめとし、数々の学会報告を行い現在論文投稿中である。

②抗血栓療法の個別化医療としては、研究所宮田部長、輸血部宮田室長との共同研究で、Cognac studyは2009年の循環器病研究委託費により研究組織を構築し、2009年11月より症例登録が開始され、2011年年度末までに512例が登録され、２年間の追跡調査が2013年度末で終了した。一次エンドポイントの解析がなされ、イベントと遺伝子多型との間に関連が認められないことが明らかとなった。引き続き急性期アテローム血栓性脳梗塞例におけるクロピドグレルの抗血小板作用と遺伝子多型の関連についてPRAISE研究を立ち上げ、症例登録を開始しているが、中間解析で血小板機能検査とイベントに関連があることが示されつつある。またワーファリンの投与量に影響を与える因子についての前向き調査も完了し、研究結果からワーファリンの維持量を計算する計算式を開発し、既存の計算式と比較したところより精度の高い計算式であることが証明された。現在論文作成中である。

③脳神経超音波検査では、主に頸動脈エコーによるプラークの性状診断、下肢深部静脈血栓症に取り組んでいる。2012年に超音波造影剤を用いることにより頸動脈プラーク内の新生血管の評価が可能であることが明らかとなり、種々の学会で発表を行い、論文が受理された。2013年からは経時的変化を見るために前向き登録研究を開始し、治療による影響を検討中である。

④進行性脳梗塞の早期診断と治療法に関しては、2011年度から循環器病開発費により開始した、穿通枝梗塞の後ろ向きおよび前向き調査が終了し、中間解析で穿通枝梗塞の進行例でhs-CRP、IL-6、CD34やADAMTS13などの炎症系および内皮機能関連のバイオマーカー上昇すなわち炎症性変化や内皮機能障害と症状進行が関連するとの結果を得た。国際学会で発表し、現在論文作成中である。

⑤脳梗塞後のうつ研究に関しては、精神科に赴任されてきた安野先生、研究所再生医療部の田口先生との共同研究として開始している。2011年度末までに、脳梗塞症例29症例が登録され、MRIによる白質の質的変化がうつ症状および炎症性マーカーとの関連が示された。現在英文誌に投稿し受理された。2013年からはナショナルセンター６施設が共同で共通のテーマについて事業を行うナショナルプロジェクトに参加し、「うつ」についての院内講習会を行い、「うつ」のスクリーニングを脳卒中地域連携パスの項目に追加することが了承され、普及活動を行っている。

⑥脳梗塞と認知症との関連について、アミロイドPETを用いた前向き登録研究を開始し、これまで13例が登録され１年間のフォローアップを継続中である。これまでの中間解析で、健常者では１年でアミロイド沈着が増加する症例があるが、むしろ脳卒中患者では増加しないことが分かりつつある。

⑦脳卒中後のてんかんについては、症例が増加しているにも関わらずあまり系統的に調査された報告が少ない。まず後ろ向き調査により、もっとも使用頻度の高いデパケンが、他の薬剤より再発予防効果が劣るのでは無いかということが示され、現在論文投稿中である。また現在前向き登録研究を開始している。

⑧脳卒中地域連携に関しては、2000年より豊能２次医療圏域の地域リハビリテーション事業に参加し、大阪府モデル事業による長期予後調査を行い、その結果を踏まえて豊能地区独自の脳卒中地域連携パスを作製し、2006年末より運用を開始している。当センターが中心になって作製した地域連携パスで、その特徴は急性期から回復期への一方向性連携のみならず、維持期においても急性期病院や回復期病院がかかりつけ医や介護職とともに連携して支えてゆく、循環型連携を統合した点にある。維持期の循環型連携を支えるツールとして作製した脳卒中ノートは全国から注目され、他地域でも連携ツールが作製されつつある。豊能地区脳卒中地域連携パスは2006年の大阪府医療計画にも採用されている。2011年度は当センターが計画管理病院となり、診療報酬を算定することが可能となった。また現在豊能圏域の急性期病院６施設と回復期リハビリテーション病院20施設が合同で年３回のパス会議を開催しており、当センターは中央事務局としてデータのとりまとめを行っている。2012年からは回復期リハビリ病院から維持期のかかりつけ医に紹介した場合にも保険点数が加算されることに成り、連携医として201施設の協力を得ることができた。

2014年の主な研究成果
  • 頸動脈エコーでの新たな不安テープラークの所見として、超音波造影剤でプラークの新生血管が評価できることを発見し、学会発表を行い論文作成中である。
  • アスピリン抵抗性に関するProgea studyの結果を解析し、多数の検査法を試したが、血小板機能検査でアスピリン抵抗性を評価することができないという結論となり、英文誌に投稿中である。
  • 細胞治療では12症例の登録、追跡が終了し、安全性と効果について学会報告を行った。現在論文作成中である。
  • ワーファリン投与量と遺伝子多型およびビタミンK摂取量との関連について、四季の変化を調査する前向き研究が終了し、データ解析中である。その前に終了している単施設研究については、英文誌に投稿中である。
  • 地域連携パスに関連して、計画管理病院となり豊能地域での地域連携パス会議の中央事務局として地域全体の脳卒中発症から自宅退院までの状況が把握できるようになった。
  • 新規抗凝固薬投与中に左心耳内血栓が消失した4症例をまとめ、英文誌に採択された。
研究業績
  1. Ihara M, Taguchi A, Maki T, Washida K and Tomimoto H. A Mouse Model of Chronic Cerebral Hypoperfusion Characterizing Features of Vascular Cognitive Impairment. Cerebral Angiogenesis Methods in Molecular Biology. 1135, 95-102, 2014.
  2. Hattori Y, Kitamura A, Nagatsuka K and Ihara M. A Novel Mouse Model of Ischemic Carotid Artery Disease. PLOS ONE. 9, , 2014.
  3. Kawano T, Kajimoto K, Higashi M, Minatoya K, Toyoda K and Nagatsuka K. Aortic Transgraft Hemorrhage after Intravenous Tissue Plasminogen Activator Therapy in Patients with Acute Ischemic Stroke. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 23, 2145-2150, 2014.
  4. Okazaki S, Sakaguchi M, Miwa K, Furukado S, Yamagami H, Yagita Y, Mochizuki H and Kitagawa K. Association of Interleukin-6 With the Progression of Carotid Atherosclerosis A 9-Year Follow-Up Study. Stroke. 45, 2924-2929, 2014.
  5. Washida K, Ihara M, Tachibana H, Sekiguchi K, Kowa H, Kanda F and Toda T. Association of the ASCO Classification with the Executive Function Subscores of the Montreal Cognitive Assessment in Patients with Postischemic Stroke. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 23, 2250-2255, 2014.
  6. Tanaka E, Koga M, Kobayashi J, Kario K, Kamiyama K, Furui E, Shiokawa Y, Hasegawa Y, Okuda S, Todo K, Kimura K, Okada Y, Okata T, Arihiro S, Sato S, Yamagami H, Nagatsuka K, Minematsu K and Toyoda K. Blood Pressure Variability on Antihypertensive Therapy in Acute Intracerebral Hemorrhage The Stroke Acute Management With Urgent Risk-Factor Assessment and Improvement-Intracerebral Hemorrhage Study. Stroke. 45, 2275-2279, 2014.
  7. Tanaka T, Uno H, Miyashita K and Nagatsuka K. Cerebral salt-wasting syndrome due to hemorrhagic brain infarction: a case report. Journal of medical case reports. 8, 259, 2014.
  8. Ihara M, Nishino M, Taguchi A, Yamamoto Y, Hattori Y, Saito S, Takahashi Y, Tsuji M, Kasahara Y, Takata Y and Okada M. Cilostazol Add-On Therapy in Patients with Mild Dementia Receiving Donepezil: A Retrospective Study. PLOS ONE. 9, , 2014.
  9. Kobayashi J, Koga M, Tanaka E, Okada Y, Kimura K, Yamagami H, Okuda S, Hasegawa Y, Shiokawa Y, Furui E, Nakagawara J, Kario K, Okata T, Arihiro S, Sato S, Nagatsuka K, Minematsu K and Toyoda K. Continuous Antihypertensive Therapy Throughout the Initial 24 Hours of Intracerebral Hemorrhage The Stroke Acute Management With Urgent Risk-Factor Assessment and Improvement-Intracerebral Hemorrhage Study. Stroke. 45, 868-870, 2014.
  10. Saito K, Nagatsuka K, Ishibashi-Ueda H, Watanabe A, Kannki H and Iihara K. Contrast-Enhanced Ultrasound for the Evaluation of Neovascularization in Atherosclerotic Carotid Artery Plaques. Stroke. 45, 3073-+, 2014.
  11. Yamamoto S, Yamagami H, Todo K, Kuramoto Y, Ishikawa T, Imamura H, Ueno Y, Adachi H, Kohara N and Sakai N. Correlation of Middle Cerebral Artery Tortuosity with Successful Recanalization Using the Merci Retrieval System with or without Adjunctive Treatments. Neurologia Medico-Chirurgica. 54, 113-119, 2014.
  12. Matsuoka K, Yasuno F, Taguchi A, Yamamoto A, Kajimoto K, Kazui H, Kudo T, Sekiyama A, Kitamura S, Kiuchi K, Kosaka J, Kishimoto T, Iida H and Nagatsuka K. Delayed atrophy in posterior cingulate cortex and apathy after stroke. International Journal of Geriatric Psychiatry. , , 2014.
  13. Tsuji M, Taguchi A, Ohshima M, Kasahara Y, Sato Y, Tsuda H, Otani K, Yamahara K, Ihara M, Harada-Shiba M, Ikeda T and Matsuyama T. EFFECTS OF INTRAVENOUS ADMINISTRATION OF UMBILICAL CORD BLOOD CD34(+) CELLS IN A MOUSE MODEL OF NEONATAL STROKE. Neuroscience. 263, 148-158, 2014.
  14. Yoshimura S, Sakai N, Okada Y, Kitagawa K, Kimura K, Tanahashi N, Hyogo T, Yamagami H and Egashira Y. Efficacy of Endovascular Treatment for Acute Cerebral Large-Vessel Occlusion: Analysis of Nationwide Prospective Registry. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 23, 1183-1190, 2014.
  15. Hayakawa M, Yamagami H, Sakai N, Matsumaru Y, Yoshimura S and Toyoda K. Endovascular Treatment of Acute Stroke with Major Vessel Occlusion before Approval of Mechanical Thrombectomy Devices in Japan: Japanese Registry of Neuroendovascular Therapy (JR-NET) and JR-NET 2. Neurologia Medico-Chirurgica. 54, 23-31, 2014.
  16. Kobayashi J, Ohara T, Minematsu K, Nagatsuka K and Toyoda K. Etiological mechanisms of isolated pontine infarcts based on arterial territory involvement. Journal of the Neurological Sciences. 339, 113-117, 2014.
  17. Sakamoto Y, Sato S, Kuronuma Y, Nagatsuka K, Minematsu K and Toyoda K. Factors Associated with Proximal Carotid Axis Occlusion in Patients with Acute Stroke and Atrial Fibrillation. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 23, 799-804, 2014.
  18. Yoshimatsu J, Ikeda T, Katsuragi S, Minematsu K, Toyoda K, Nagatsuka K, Naritomi H, Miyamoto S, Iihara K, Yamamoto H and Ohno Y. Factors contributing to mortality and morbidity in pregnancy-associated intracerebral hemorrhage in Japan. The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. 40, 1267-1273, 2014.
  19. Nanri K, Mitoma H, Ihara M, Tanaka N, Taguchi T, Takeguchi M, Ishiko T and Mizusawa H. Gluten ataxia in Japan. The Cerebellum. 13, 623-627, 2014.
  20. Koga M, Arihiro S, Hasegawa Y, Shiokawa Y, Okada Y, Kimura K, Furui E, Nakagawara J, Yamagami H, Kario K, Okuda S, Tokunaga K, Takizawa H, Takasugi J, Sato S, Nagatsuka K, Minematsu K and Toyoda K. Intravenous Nicardipine Dosing for Blood Pressure Lowering in Acute Intracerebral Hemorrhage: The Stroke Acute Management with Urgent Risk-factor Assessment and Improvement-Intracerebral Hemorrhage Study. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 23, 2780-2787, 2014.
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  23. Yasuno F, Taguchi A, Yamamoto A, Kajimoto K, Kazui H, Sekiyama A, Matsuoka K, Kitamura S, Kiuchi K, Kosaka J, Kishimoto T, Iida H and Nagatsuka K. Microstructural abnormalities in white matter and their effect on depressive symptoms after stroke. Psychiatry Research-Neuroimaging. 223, 9-14, 2014.
  24. Yasuno F, Taguchi A, Yamamoto A, Kajimoto K, Kazui H, Kudo T, Kikuchi-Taura A, Sekiyama A, Kishimoto T, Iida H and Nagatsuka K. Microstructural abnormality in white matter, regulatory T lymphocytes, and depressive symptoms after stroke. Psychogeriatrics. 14, 213-221, 2014.
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