血管生理学部
研究活動の概要

病態下において血管機能を左右する基本分子を明らかにし、その機能の解明から、新しい診断・治療法を開発することを一貫して目指している。特に、LOX-1分子の研究をその発見以来中心にすえ、基盤的研究としてLOX-1の機能メカニズムの解明による動脈硬化性疾患の病態生理理解、治療法開発に向けて研究を継続して行ってきた。近年は、さらに研究の幅を広げ、新たな血管内皮作働分子や酸化LDL抑制分子を同定し、トランスジェニックマウス、ノックアウトマウスを用いて解析中である。一方、阪本室長は心筋症の動物遺伝モデルの解析を行っている。

2012年の主な研究成果

①妊娠中毒症における血管内皮機能異常へのLOX-1の関与②LOX-1の心筋細胞におけるCRPを介した補体系活性化の解明、③天然物由来のLOX-1ブロッカーの実用化に向けた研究、④LOX-1リガンドとなる変性LDL測定系を用いた動脈硬化進行の評価、⑤酸化LDLの体内動態分析による新しい代謝経路の分析、⑥内因性酸化LDL阻害物質の発見、⑦動脈硬化性疾患におけるEphrin-B1とEphB2の役割の解明、⑧心筋症ハムスターにおけるデスミン遺伝子異常の解明を行った。

研究業績
  1. Ishikawa M., Ito H., Akiyoshi M., Kume N., Yoshitomi H., Mitsuoka H., Tanida S., Murata K., Shibuya H., Kasahara T., Kakino A., Fujita Y., Sawamura T., Yasuda T. and Nakamura T. Lectin-like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor 1 Signal Is a Potent Biomarker and Therapeutic Target for Human Rheumatoid Arthritis. Arthritis and Rheumatism 64, 1024-1034, 2012.
  2. Satoh-Asahara N., Shimatsu A., Sasaki Y., Nakaoka H., Himeno A., Tochiya M., Kono S., Takaya T., Ono K., Wada H., Suganami T., Hasegawa K. and Ogawa Y. Highly purified eicosapentaenoic acid increases interleukin-10 levels of peripheral blood monocytes in obese patients with dyslipidemia. Diabetes Care 35, 2631-9, 2012.
  3. Morton J. S., Abdalvand A., Jiang Y., Sawamura T., Uwiera R. R. and Davidge S. T. Lectin-like oxidized low-density lipoprotein 1 receptor in a reduced uteroplacental perfusion pressure rat model of preeclampsia. Hypertension 59, 1014-20, 2012.
  4. Sakamoto A., Kawashiri M., Ishibashi-Ueda H., Sugamoto Y., Yoshimuta T., Higashikata T., Ogino H., Tada H., Konno T., Hayashi K. and Yamagishi M. Expression and Function of Ephrin-B1 and Its Cognate Receptor EphB2 in Human Abdominal Aortic Aneurysm. Int J Vasc Med 2012, 127149, 2012.
  5. Sato K., Nakano K., Katsuki S., Matoba T., Osada K., Sawamura T., Sunagawa K. and Egashira K. Dietary cholesterol oxidation products accelerate plaque destabilization and rupture associated with monocyte infiltration/activation via the MCP-1-CCR2 pathway in mouse brachiocephalic arteries: therapeutic effects of ezetimibe. J Atheroscler Thromb 19, 986-98, 2012.
  6. 善本 亮, 西塚 太一, 中野 厚史, 藤田 佳子, 垣野 明美, 髙谷 智英, 沢村 達也. プロシアニジンは酸化ＬＤＬとＬＯＸ－1の結合を阻害し、血管壁脂質沈着を抑制する. 生存科学Ｂ 22, 27-43, 2012.